O-去甲基卡维地洛 | 72956-44-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: O-去甲基卡维地洛
• 中文别名: O-去甲卡维地洛
• 英文名称: Desmethylcarvedilol
• 英文别名: 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-{[2-(2-hydroxyphenoxy)ethyl]amino}-2-propanol；1-[9H-carbazol-4-yloxy]-3-[[2-(2-hydroxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol；O-Desmethylcarvedilol；2-[2-[[3-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-hydroxypropyl]amino]ethoxy]phenol
• CAS: 72956-44-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₄
• 分子量: 392.455
• InChiKey: XAUKPPPYYOKVQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 沸点：
  678.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热）、THF（微溶)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-去甲基卡维地洛 、 [11C]methyl triflate 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 [11C]Carv
  参考文献：
  名称：

  New positron emission tomography tracer [¹¹ C]carvedilol reveals P-glycoprotein modulation kinetics

  摘要：

  以下是对该文本的中文翻译： --- #### 列表内容： 1. **P-糖蛋白（P-gp）在血脑屏障（BBB）中成像的潜在应用：** 成像P-gp在BBB中的功能可能支持策略开发，从而改善药物向大脑的传递。**[11C]维拉帕米**作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂已被开发，用于在体（in vivo）成像P-gp的功能。理想情况下，用于大脑成像的示踪剂应具有介于0.9和2.5之间的log P值。**卡维地洛（β受体拮抗剂）**是一种P-gp底物，其log P值为2.0，并且可以被[11C]标记。本研究的目的是确定P-gp底物[11C]卡维地洛是否可以作为PET示踪剂，用于可视化和量化BBB中P-gp的功能。 2. **细胞内[11C]卡维地洛的积累：** 在GLC4、GLC4/P-gp和GLC4/Adr细胞中，[11C]卡维地洛的积累在经过环孢菌素A（CsA）预处理的GLC4/P-gp细胞中增加了三倍，而在GLC4/Adr细胞中未观察到MK571的影响。 3. **离体（ex vivo）[11C]卡维地洛的生物分布：** 离体研究表明，CsA处理增加了[11C]卡维地洛在大脑中的摄取，而其他器官的摄取不受CsA的影响。 4. **大鼠脑的放射自显影研究：** [11C]卡维地洛在大脑中呈均匀分布，且CsA预处理增加了其摄取。 5. **体内（in vivo）PET实验：** 通过CsA调节P-gp活性，进行体内PET实验。通过Logan分析对PET数据进行分析，计算[11C]卡维地洛在大脑中的分布体积（DV）。Logan分析显示，[11C]卡维地洛不会在大脑中滞留。[11C]卡维地洛的大脑DV在CsA预处理后呈剂量依赖性增加（最大增加三倍）。在剂量高于15 mg kg⁻¹时，DV不再变化。与[11C]维拉帕米相比，[11C]卡维地洛需要更少的CsA即可达到最大DV，表明[11C]卡维地洛的动力学是测量体内P-gp功能的更灵敏工具。 --- #### 参考文献： > British Journal of Pharmacology (2005) **145**, 1045–1051。 > DOI:

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0706283
• 作为产物：
  描述：

  卡维地洛 在 乙醇 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 O-去甲基卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  [EN] STORE OVERLOAD-INDUCED CALCIUM RELEASE INHIBITORS AND METHODS FOR PRODUCING AND USING THE SAME
  [FR] INHIBITEURS DE LIBÉRATION DU CALCIUM INDUITE PAR UNE SURCHARGE DU STOCK CALCIQUE ET LEURS MÉTHODES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了具有存储过载诱导的Ca2+释放（SOICR）抑制活性的化合物以及生产和使用这些化合物的方法。特别是，本发明的化合物具有如下通式：R1-X1-L-X2-R2，其中R1、X1、L、X2和R2如本文所定义。

  公开号：

  WO2015031914A1

文献信息

• Novel Carvedilol Analogues That Suppress Store-Overload-Induced Ca²⁺ Release
  作者：Chris D. Smith、Aixia Wang、Kannan Vembaiyan、Jingqun Zhang、Cuihong Xie、Qiang Zhou、Guogen Wu、S. R. Wayne Chen、Thomas G. Back

  DOI：10.1021/jm401090a

  日期：2013.11.14

  Carvedilol is a uniquely effective drug for the treatment of cardiac arrhythmias in patients with heart failure. This activity is in part because of its ability to inhibit store-overload-induced calcium release (SOICR) through the RyR2 channel. We describe the synthesis, characterization, and bioassay of ca. 100 compounds based on the carvedilol motif to identify features that correlate with and optimize SOICR inhibition. A single-cell bioassay was employed on the basis of the RyR2-R4496C mutant HEK-293 cell line in which calcium release from the endoplasmic reticulum through the defective channel was measured. IC50 values for SOICR inhibition were thus obtained. The compounds investigated contained modifications to the three principal subunits of carvedilol, including the carbazole and catechol moieties, as well as the linker chain containing the beta-amino alcohol functionality. The SAR results indicate that significant alterations are tolerated in each of the three subunits.
• METHOD OF PREPARING AN ADDUCT
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP2446033B1

  公开（公告）日：2013-10-23
• STORE OVERLOAD-INDUCED CALCIUM RELEASE INHIBITORS AND METHODS FOR PRODUCING AND USING THE SAME
  申请人：BACK Tom

  公开号：US20160214973A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention provides compounds having store overload-induced Ca 2+ release (SOICR) inhibitory activity and methods for producing and using the same. In particular, compounds of the invention is of the formula: R 1 —X 1 -L-X 2 —R 2 , wherein R 1 , X 1 , L, X 2 , and R 2 are those defined herein.
• [EN] NEW CRYSTALLINE FORMS OF CARVEDILOL<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE CARVEDILOL
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2005021504A2

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to new crystalline carvedilol forms VII and IX and to processes for the preparation thereof. Particularly, this invention relates to processes of the isolation of carvedilol, using ethyl acetate as a solvent.