O-叔-丁基-羰基-4-羟基桃金娘烯醇 | 374559-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: O-叔-丁基-羰基-4-羟基桃金娘烯醇
• 英文名称: 4-hydroxy-myrtenyl pivalate
• 英文别名: O-tert-Butyl-carbonyl-4-hydroxy Myrtenol；[(1R,5S)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]hept-2-enyl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 374559-42-9
• 化学式: C₁₅H₂₄O₃
• 分子量: 252.354
• InChiKey: GBMWZXYSDJCJFG-WIKAKEFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-叔-丁基-羰基-4-羟基桃金娘烯醇 在 吡啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ((6aR,10aR)-1-acetoxy-3-(hexyldimethylsilyl)-6,6-dimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-9-yl)methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  碳硅开关导致在多发性硬化症小鼠模型中发现具有治疗作用的新型合成大麻素

  摘要：

  大麻素作为治疗剂被广泛研究用于治疗各种疾病。其中，THC 和 CBD 是两种重要的植物大麻素，可作为合成类似物设计的结构模板。在这项研究中，我们利用碳硅转换策略，基于 THC 和 CBD 的结构骨架设计并合成了多种新型大麻素。引入二甲基甲硅烷基作为尾基，设计合成了两个系列的新型化合物，对CB1和CB2受体具有广泛的结合亲和力。其中，化合物15b被鉴定为非选择性 CB1 和 CB2 激动剂和38b作为 CB2 受体的选择性激动剂。初步筛选表明，这两种化合物都比它们的碳类似物具有改善的代谢稳定性和良好的体内药代动力学特征。此外，15b和38b均显着减轻了小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的表型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113878
• 作为产物：
  描述：

  (-)-桃金娘烯醇 在 吡啶 、 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 O-叔-丁基-羰基-4-羟基桃金娘烯醇
  参考文献：
  名称：

  碳硅开关导致在多发性硬化症小鼠模型中发现具有治疗作用的新型合成大麻素

  摘要：

  大麻素作为治疗剂被广泛研究用于治疗各种疾病。其中，THC 和 CBD 是两种重要的植物大麻素，可作为合成类似物设计的结构模板。在这项研究中，我们利用碳硅转换策略，基于 THC 和 CBD 的结构骨架设计并合成了多种新型大麻素。引入二甲基甲硅烷基作为尾基，设计合成了两个系列的新型化合物，对CB1和CB2受体具有广泛的结合亲和力。其中，化合物15b被鉴定为非选择性 CB1 和 CB2 激动剂和38b作为 CB2 受体的选择性激动剂。初步筛选表明，这两种化合物都比它们的碳类似物具有改善的代谢稳定性和良好的体内药代动力学特征。此外，15b和38b均显着减轻了小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的表型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113878

文献信息

• Highly Selective, Amine‐Derived Cannabinoid Receptor 2 Probes
  作者：Matthias V. Westphal、Roman C. Sarott、Elisabeth A. Zirwes、Anja Osterwald、Wolfgang Guba、Christoph Ullmer、Uwe Grether、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/chem.201904584

  日期：2020.1.27

  Herein, we report the design and synthesis of CB2 R-selective cannabinoids along with their in vitro pharmacological characterization (binding and functional studies). They combine structural features of HU-308 and AM841 to give chimeric ligands that emerge as potent CB2 R agonists with high selectivity over the closely related cannabinoid receptor 1 (CB1 R). The synthesis work includes convenient preparation

  内源性大麻素（eCB）系统隐含在从中枢神经系统到自身免疫性疾病的各种人类疾病中。大麻素受体2（CB2 R）是eCB系统的组成部分。然而，由于可靠的生物学和化学工具的有限储备，这种G蛋白偶联受体在结合内源或合成配体后引起的下游效应可能尚不充分。在这里，我们报告CB2 R选择性大麻素的设计和合成，以及它们的体外药理学表征（结合和功能研究）。它们结合了HU-308和AM841的结构特征，形成了作为强效CB2 R激动剂的嵌合配体，其对紧密相关的大麻素受体1（CB1 R）具有高选择性。合成工作包括方便制备大麻素中常见的取代间苯二酚。迄今为止，合成大麻素在本研究中的用途通过制备最具选择性的CB2 R高亲和力荧光探针得以展示。
• 一种大麻素类化合物，其制备方法、组合物和用途
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN112047973B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明公开了一种大麻素类化合物，其制备方法、组合物和用途。本发明公开了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物对大麻素受体1或大麻素受体2具有中等至较强的亲和力，能够作为潜在的治疗药物用于治疗与内源性大麻素系统相关的疾病和病症，包括但不限于厌食、呕吐、疼痛、癫痫、痉挛、帕金森氏症、阿尔茨海默病、焦虑症、抑郁症、精神分裂症或药物成瘾。
• Synthesis, radio-synthesis and in vitro evaluation of terminally fluorinated derivatives of HU-210 and HU-211 as novel candidate PET tracers
  作者：Chiara Zanato、Alessia Pelagalli、Katie F. M. Marwick、Monica Piras、Sergio Dall'Angelo、Andrea Spinaci、Roger G. Pertwee、David J. A. Wyllie、Giles E. Hardingham、Matteo Zanda

  DOI：10.1039/c6ob02796b

  日期：——

  the synthesis of terminally fluorinated HU-210 and HU-211 analogues (HU-210F and HU-211F, respectively) and their biological evaluation as ligands of cannabinoid receptors (CB1 and CB2) and N-methyl D-aspartate receptor (NMDAR). [18F]-labelled HU-210F was radiosynthesised from the bromo-substituted precursor. In vitro assays showed that both HU-210F and HU-211F retain the potent pharmacological profile

  我们报告了末端氟化的HU-210和HU-211类似物（分别为HU-210F和HU-211F ）的合成及其作为大麻素受体（CB 1和 CB 2）和N-甲基D-天冬氨酸受体配体的生物学评价(NMDAR)。[ 18 F] -标记的HU- 210F由溴取代的前体放射合成。体外试验表明HU-210F和HU-211F都保留了HU-210和HU-211的有效药理学特征，这表明 [18 F] -放射性标记的 HU- 210F和HU-211F可能具有作为体内成像 PET 示踪剂的潜力。
• CB2-selective cannabinoid analogues
  申请人：Martin R. Billy

  公开号：US20050009903A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cannabinoid analogues that exhibit specificity for the CB 2 cannabinoid receptor are provided. The analogues are 1-methoxy-, 1-deoxy-11-hydroxy- and 11-hydroxy-1-methoxy-Δ 8 -tetrahydrocannabinols and 1-alkyl-3(1-naphthoyl)indoles. The compounds are useful for the treatment of pain (especially pain resulting from inflammation) and cancer (especially glioma tumors).

  提供了对CB2大麻素受体具有特异性的大麻素类似物。这些类似物是1-甲氧基-、1-去氧-11-羟基-和11-羟基-1-甲氧基-Δ8-四氢大麻酚以及1-烷基-3(1-萘酰)吲哚。这些化合物对于治疗疼痛（尤其是由炎症引起的疼痛）和癌症（尤其是胶质瘤）具有用途。
• 1-Methoxy-, 1-deoxy-11-hydroxy- and 11-Hydroxy-1-methoxy-Δ8-tetrahydrocannabinols: new selective ligands for the CB2 receptor
  作者：John W Huffman、Simon M Bushell、John R.A Miller、Jenny L Wiley、Billy R Martin

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00331-0

  日期：2002.12

  Three series of new cannabinoids were prepared and their affinities for the CB(1) and CB(2) cannabinoid recptors were determined. These are the 1-methoxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)-, 1-deoxy-11-hydroxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)- and 11-hydroxy-1-methoxy-3-(1',1'-dimethylalkyl)-Delta(8)-tetrahydrocannabinols, which contain alkyl chains from dimethylethyl to dimethylheptyl appended to C-3 of the cannabinoid

  准备了三个系列的新大麻素，并确定了它们与CB（1）和CB（2）大麻素亲和力的亲和力。这些是1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-，1-脱氧-11-羟基-3-（1'，1'-二甲基烷基）-和11-羟基-1-甲氧基-3 -（1'，1'-二甲基烷基）-Delta（8）-四氢大麻酚，其中含有从二甲基乙基到二甲基庚基的烷基链，该烷基链附加在大麻素的C-3上。所有这些化合物对CB（2）受体的亲和力均大于对CB（1）受体的亲和力，但是只有1-甲氧基-3-（1'，1'-二甲基己基）-Delta（8）-THC（JWH- 229，6e）实际上对CB（1）受体没有亲和力（K（i）= 3134 +/- 110nM），对CB（2）的亲和力很高（​​K（i）= 18 +/- 2nM）。