P70S6K信号转导抑制剂(LY-2584702FREEBASE) | 1082949-67-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: P70S6K信号转导抑制剂(LY-2584702FREEBASE)
• 中文别名: LY2584702抑制剂
• 英文名称: 4-[4-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-1-piperidinyl]-1H-pyrazol[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: LY2584702；4-{4-[5-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-[4-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methylimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1082949-67-4
• 化学式: C₂₁H₁₉F₄N₇
• 分子量: 445.422
• InChiKey: FYXRSVDHGLUMHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达1mg/ml）或DMF（高达3mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

LY2584702是一种选择性的、ATP竞争性的p70S6K抑制剂，IC50为4 nM。Phase 1。

体外研究

在HCT116结肠癌细胞中，LY2584702能有效抑制S6核糖体蛋白（pS6）的磷酸化，其IC50值为0.1-0.24 μM。此外，当与EGFR抑制剂厄洛替尼或mTOR抑制剂依维莫司联合使用时，LY2584702显示出显著的协同效应。

体内研究

在U87MG胶质细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中，使用12.5 mg/kg（每日两次）剂量的LY2584702表现出显著的抗肿瘤效果。

靶点

Target	Value
p70S6K	4 nM

生物活性

LY2584702是一种选择性的、ATP竞争性的p70S6K抑制剂，IC50为4 nM。Phase 1。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P70S6K信号转导抑制剂(LY-2584702FREEBASE) 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以98.47%的产率得到LY-2584702盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2008/140947

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate 、 4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92.66%的产率得到P70S6K信号转导抑制剂(LY-2584702FREEBASE)
  参考文献：
  名称：

  WO2008/140947

  摘要：

  公开号：

文献信息

• P70 S6 kinase inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08093383B2

  公开（公告）日：2012-01-10

  The present invention provides p70 S6 kinase inhibitors of the formula: pharmaceutical formulations comprising them, and methods for their use.

  本发明提供了式为p70 S6激酶抑制剂的制剂：包括它们的药物制剂，以及使用它们的方法。
• P70 S6 KINASE INHIBITOR AND EGFR INHIBITOR COMBINATION THERAPY
  申请人：Geeganage Sandaruwan

  公开号：US20110207752A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention provides a combination therapy comprising the compound 4-[4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an EGFR inhibitor for use in the treatment of glioblastoma multiforme, adenocarcinomas of the colon, non-small-cell lung cancer, small-cell lung cancer, cisplatin-resistant small-cell lung cancer, ovarian cancer, leukemia, pancreatic cancer, prostate cancer, mammary carcinoma, renal cell carcimoma, multiple myeloma, Kaposis Sarcoma, Hodgkins lymphoma, lymphangioleiomyomatosis, Non-Hodgkins lymphoma or sarcoma.

  本发明提供一种联合治疗方案，包括化合物4-[4-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-哌啶-1-基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，或其药学上可接受的盐，以及一种EGFR抑制剂，用于治疗脑胶质母细胞瘤、结肠腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、顺铂耐药小细胞肺癌、卵巢癌、白血病、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾细胞癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤、淋巴管平滑肌瘤病、非霍奇金淋巴瘤或肉瘤的治疗。
• P70 S6 KINASE INHIBITORS
  申请人：Dally Robert Dean

  公开号：US20120071490A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention provides p70 S6 kinase inhibitors of the formula: pharmaceutical formulations comprising them, and methods for their use.

  本发明提供了公式为：p70 S6激酶抑制剂的制剂，以及包含它们的药物制剂和使用它们的方法。
• P70 S6 KINASE INHIBITOR AND MTOR INHIBITOR COMBINATION THERAPY
  申请人：Geeganage Sandaruwan

  公开号：US20110212977A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention provides a combination therapy comprising the compound 4-[4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an mTOR inhibitor for use in the treatment of glioblastoma multiforme, adenocarcinomas of the colon, non-small-cell lung cancer, small-cell lung cancer, cisplatin-resistant small-cell lung cancer, ovarian cancer, leukemia, pancreatic cancer, prostate cancer, mammary carcinoma, renal cell carcimoma, multiple myeloma, Kaposis Sarcoma, Hodgkins lymphoma, lymphangioleiomyomatosis, Non-Hodgkins lymphoma or sarcoma.

  本发明提供了一种组合疗法，包括化合物4-[4-[4-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-哌啶-1-基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶或其药学上可接受的盐，以及mTOR抑制剂，用于治疗胶质母细胞瘤、结肠腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、顺铂耐药小细胞肺癌、卵巢癌、白血病、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾细胞癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤、淋巴管平滑肌瘤病、非霍奇金淋巴瘤或肉瘤的治疗。
• P70 S6 kinase inhibitor and EGFR inhibitor combination therapy
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08334293B2

  公开（公告）日：2012-12-18

  The present invention provides a combination therapy comprising the compound 4-[4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an EGFR inhibitor for use in the treatment of glioblastoma multiforme, adenocarcinomas of the colon, non-small-cell lung cancer, small-cell lung cancer, cisplatin-resistant small-cell lung cancer, ovarian cancer, leukemia, pancreatic cancer, prostate cancer, mammary carcinoma, renal cell carcimoma, multiple myeloma, Kaposis Sarcoma, Hodgkins lymphoma, lymphangioleiomyomatosis, Non-Hodgkins lymphoma or sarcoma.

  本发明提供了一种联合治疗方案，包括化合物4-[4-[4-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-哌啶-1-基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶或其药学上可接受的盐，以及EGFR抑制剂，用于治疗多形性胶质母细胞瘤、结肠腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、顺铂耐药小细胞肺癌、卵巢癌、白血病、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾细胞癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤、淋巴管平滑肌瘤病、非霍奇金淋巴瘤或肉瘤的治疗。