(3'R,3aS,4S,4'R,5'R,6R,6'R,7S,7aS)-4-[(1R,2S,3R,5S,6R)-3-amino-2,6-dihydroxy-5-(methylamino)cyclohexyl]oxy-6'-[(1S)-1-amino-2-hydroxyethyl]-6-(hydroxymethyl)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,2'-oxane]-3',4',5',7-tetrol | 31282-04-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3'R,3aS,4S,4'R,5'R,6R,6'R,7S,7aS)-4-[(1R,2S,3R,5S,6R)-3-amino-2,6-dihydroxy-5-(methylamino)cyclohexyl]oxy-6'-[(1S)-1-amino-2-hydroxyethyl]-6-(hydroxymethyl)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,2'-oxane]-3',4',5',7-tetrol
• CAS: 31282-04-9
• 化学式: C₂₀H₃₇N₃O₁₃
• 分子量: 527.5
• InChiKey: GRRNUXAQVGOGFE-KPBUCVLVSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-180°C
• 比旋光度：
  D20 +20.2° (c = 1 in water)
• 沸点：
  608.13°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4252 (rough estimate)
• 溶解度：
  在水中的溶解度50 mg/mL作为储备液。储备液应储存在2-8°C。在37°C下稳定30天。
• 物理描述：
  Amorphous solid or tan powder. (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  272
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S22,S26,S28,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R42/43,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419059
• 危险品运输编号：
  UN 3462
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS05,GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H300 + H310 + H330,H318,H334
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301 + P310,P302 + P350

制备方法与用途

潮霉素B简介

潮霉素B（Hygromycin B）是一种由吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）产生的抗生素，属于氨基糖苷类。它是微黄褐色粉末，在甲醇、乙醇和水中易溶，但在乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。

作用机制

潮霉素B通过抑制细菌、真菌及一些高等真核生物细胞内的蛋白质合成来杀死这些生物，与大多数氨基糖苷类抗生素一样。它能稳定核糖体大亚基上的tRNA结合位点，导致空载tRNA不能脱离核糖体，从而中断翻译过程。潮霉素B对原核细胞和真核细胞的核糖体都有抑制作用。

药理作用

潮霉素B具有防止成虫排卵、截断寄生虫生活周期及阻止幼虫生长的功能，使其无法成熟。该药物对猪蛔虫、鞭虫、类圆线虫、肠结节蛔虫、异刺线虫和毛细线虫等均有效，在猪、禽饲料中适量添加可显著提高驱虫效果。此外，潮霉素B还具有一定的抗菌作用。

临床应用

主要用于驱除猪、鸡消化道寄生虫，促进生长，提升饲料转化率。

不良反应

1. 具有一定刺激性，避免与人眼睛和皮肤接触。
2. 长期使用可能导致猪听觉和视觉障碍。
3. 繁殖育种的青年母猪不宜应用本品，母猪及肉猪连用不得超过8周。

合成方法

Hygromycin B是一种具有独特对氧酯键结构的氨基糖苷类抗生素。其生物合成机制虽然长期在工业和实验室中被广泛使用，但具体过程仍然不甚明了。研究表明，α-酮戊二酸及非血红素铁依赖性氧化酶 HygX 能催化形成独特的对氧酯基团；HygF 作为糖基转移酶，负责将 UDP 半乳糖添加到 2,3-脱氧胞苷上；HygM 则为 N-3 甲基化酶；而 HygK 是异构酶。这些实验结果和生物信息学分析揭示了 Hygromycin B 的详细合成途径，包括关键的氧化环化反应。

化学性质

潮霉素B是一种微黄褐色无定形粉末，带有特殊气味，熔点在160-180℃之间。它是弱碱性物质，在水中、甲醇和乙醇中易溶，并能与多种有机酸及无机酸生成盐类。

用途

潮霉素B是一种安全性高的驱虫药物，能够有效杀死猪体内的蛔虫、鞭虫及鸡蛔虫，同时具有一定的抗菌作用。用于鸡饲料时，用量为8（800×10^4U）-12（1200×10^4U）g/t；产蛋期禁用，停药期3天；用于4月龄以下猪的饲料中，用量为10-13g/t，停药期15天。使用时应避免与人皮肤和眼睛接触。

生产方法

由吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）发酵生产。

类别及毒性分级

有毒物品，高毒。

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 63 毫克/公斤；腹腔-豚鼠 LD50: 13 毫克/公斤。

可燃性危险特性

可燃；燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

需存放在通风低温干燥的库房中，并与食品原料分开存放。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳和雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蔗糖 、 (3'R,3aS,4S,4'R,5'R,6R,6'R,7S,7aS)-4-[(1R,2S,3R,5S,6R)-3-amino-2,6-dihydroxy-5-(methylamino)cyclohexyl]oxy-6'-[(1S)-1-amino-2-hydroxyethyl]-6-(hydroxymethyl)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,2'-oxane]-3',4',5',7-tetrol 以 obtained solution 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3'R,3aR,4R,4'S,5'R,6R,6'R,7S,7aS)-4-[(1S,2R,3S,5R,6S)-3-amino-2,6-dihydroxy-5-(methylamino)cyclohexyl]oxy-6'-[(1R)-1-amino-2-hydroxyethyl]-6-(hydroxymethyl)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,2'-oxane]-3',4',5',7-tetrol
  参考文献：
  名称：

  Method of Inducing Homologous Recombination

  摘要：

  本发明提供了一种显著促进理想细胞同源重组比率的新方法。为了增强真核细胞等理想细胞中同源重组的比率，需要在编码非同源重组必要因子的基因中引入突变，例如KU70或KU80，或破坏上述基因，以使其失去功能。同时，通过电击等方法将外源DNA引入细胞中，以进行同源重组，从而提高细胞中同源重组频率。

  公开号：

  US20080138905A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CINNOLINE DERIVATIVES USEFUL AS CB-1 RECEPTOR INVERSE AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CINNOLINE UTILES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEURS CB-1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016115013A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention is directed to cinnoline derivatives of formula (I) pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, use in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及公式（I）的喹啉衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和症状中的应用；更具体地，在治疗对CB-1受体的反向激动作用响应的疾病和症状中的应用。更具体地说，本发明的化合物在治疗代谢性疾病中是有用的。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。