4-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]-2-(diethylaminomethyl)phenol;hydron;dichloride;dihydrate | 69-44-3

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]-2-(diethylaminomethyl)phenol;hydron;dichloride;dihydrate
• CAS: 69-44-3
• 化学式: C20H28Cl3N3O3
• 分子量: 464.8
• InChiKey: YVNAYSHNIILOJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（291.52 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

药物相互作用

1. 与其它抗疟药同时使用时，粒性细胞缺乏症发生率较高。
2. 与三硅酸镁和白陶土同时服用，氯喹的胃肠吸收会下降；阿莫地喹的作用可能类似氯喹。
3. 在皮下注射狂犬病疫苗的同时服用氯喹预防疟疾时，可能会干扰抗体产生。在使用阿莫地喹时应特别注意。

注意事项

阿莫地喹的临床前研究估计到了其诱变和遗传毒性效应。细菌诱变实验显示对沙门菌属的诱导作用较弱，但尚无妊娠期服用阿莫地喹剂量的研究数据以及由此引起的器官或结构畸形的相关资料。据报告，在妊娠期服用氯喹后出现几例先天性畸形（法洛四联症、先天性甲状腺功能减退、脉络膜视网膜炎耳聋）。氯喹能通过胎盘屏障，但阿莫地喹是否同样如此尚无定论。在妊娠期使用阿莫地喹未发现先天畸形，尽管如此，有研究者认为应禁用阿莫地喹以避免风险；其他研究者则认为即使缺乏足够资料证明其安全性，在没有找到可替代药物之前也不应限制其使用。WHO也认识到了阿莫地喹的毒性，但目前尚无妊娠期禁用的数据支持，因此需要进一步的研究。

生物活性

Amodiaquine dihydrochloride（Amodiaquin dihydrochloride）是一种4-氨基喹啉类抗疟药，有效且口服活性良好，是组胺N-甲基转移酶的抑制剂，Ki值为18.6 nM。Amodiaquine dihydrochloride也是一种Nurr1激动剂，并特异性结合到Nurr1的配体结合域中，EC50约为20 μM。

靶点

• EC50: ~20 μM (Nurr1-LBD (配体结合域))
• 组胺N-甲基转移酶

体外研究

Amodiaquine（10-20 μM；4小时）治疗能以剂量依赖的方式抑制脂多糖诱导的促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS）表达。在24小时内，5 μM Amodiaquine显著抑制6-OHDA诱发的主要多巴胺神经元死亡和多巴胺摄取，并在大鼠PC12细胞中观察到其神经保护作用。

RT-PCR

• 细胞系：原代小胶质细胞
• 浓度：10 μM、15 μM、20 μM
• 孵育时间：4小时
• 结果：以剂量依赖方式抑制脂多糖诱导的促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS）表达。

体内研究

Amodiaquine（40 mg/kg；腹腔注射；每日；3天；雄性ICR小鼠）治疗能减少脑室内出血周围激活的微胶质细胞/巨噬细胞及星形胶质细胞的活化。Amodiaquine还抑制了脑室内出血诱导的IL-1β、CCL2和CXCL2 mRNA表达，并改善了小鼠的运动功能。

动物模型

• 雄性ICR小鼠（8-10周龄），诱导颅内出血（ICH）
• 剂量：40 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每日；3天
• 结果：减少脑室内出血周围激活的微胶质细胞/巨噬细胞及星形胶质细胞的活化。