(1S,4S,10S,21R)-7-Ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone | 128517-07-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (1S,4S,10S,21R)-7-Ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone
• CAS: 128517-07-7
• 化学式: C₂₄H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 540.7
• InChiKey: OHRURASPPZQGQM-QOJCHSLYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-224°C
• 沸点：
  942.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29349990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

罗米地辛简介

罗米地辛是从革兰氏阴性细菌中分离出的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），也被称为968号青紫色杆菌。目前，罗米地辛在临床领域主要用于治疗外周T细胞淋巴瘤，并且是应用最成功和使用最广泛的药物之一。然而，在包括肝细胞癌（HCC）在内的实体肿瘤中的应用仍在研究阶段。

生物活性

罗米地辛 (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) 是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，其无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。在神经母细胞瘤肿瘤细胞中，罗米地辛可以控制生长并诱导凋亡。

靶点

• HDAC1 (Cell-free assay): 36 nM
• HDAC2 (Cell-free assay): 47 nM

体外研究

罗米地辛能够抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。此外，罗米地辛还能降低厄洛替尼对NSCLC细胞系的抑制浓度，从而增加其对厄洛替尼的敏感性。处理72小时后，罗米地辛可以显著抑制6/6 人神经母细胞瘤（NB）肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系则未受影响。

罗米地辛表现出选择性的细胞毒性作用，不仅针对单拷贝或N-myc多拷贝的NB细胞系，还对含有正常或突变p53以及携带ALK突变体的细胞系具有剂量依赖性的影响。

体内研究

与PBS对照组相比，单独使用厄洛替尼和罗米地辛分别可以抑制NCI-H1299细胞系异种移植生长72%和43%，但无显著统计学意义。只有当两种药物联用时，才能对肿瘤生长产生明显抑制作用，此时生长被抑制到约28%。在免疫功能低下的小鼠中，罗米地辛能够剂量依赖性地抑制皮下NB异种移植的生长。此外，在NB病人的肿瘤组织中，罗米地辛可诱导某些基因的表达，如p21、p75和NTRK (TrkA)。

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN HIV THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA THÉRAPIE DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2020110056A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (II) or (III), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as therapeutic methods of treatment and prevention.

  这项发明涉及到式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)或(III)的化合物，以及它们的盐、药物组合物，以及治疗和预防的治疗方法。
• BROMODOMAIN AND EXTRA-TERMINAL PROTEIN INHIBITOR COMBINATION THERAPY
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US20170182025A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present disclosure relates generally to compositions and methods of treating cancers, such as glioblastoma and non-Hodgkin's lymphomas, or other cancers in which the subject suffers from an advanced solid tumor, comprising the administration of a bromodomain and extra-terminal protein (BET) inhibitor and at least one chemotherapeutic agent, which does not inhibit BET directly. The BET inhibitor/chemotherapeutic agent combination therapy can yield synergistic effects, thereby increasing the effectiveness of the cancer treatment as compared to the administration of either the BET inhibitor or the chemotherapeutic agent alone.

  本公开涉及治疗癌症的组合物和方法，例如治疗胶质母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤等晚期实体肿瘤的化疗药物，其中包括给予溴域蛋白和额外末端蛋白（BET）抑制剂和至少一种不直接抑制BET的化疗药物。BET抑制剂/化疗药物组合疗法可以产生协同作用，从而增加癌症治疗的有效性，与仅给予BET抑制剂或化疗药物相比。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US20140371176A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  This invention relates to the use of cyclopropylamine derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1). Suitably, the present invention relates to the use of cyclopropylamines in the treatment of cancer.

  本发明涉及使用环丙胺衍生物来调节，特别是抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）的活性。适当地，本发明涉及使用环丙胺衍生物治疗癌症。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20120077828A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及按式I所示的化合物：其中R1、R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病和与激活的未折叠蛋白质应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉硬化和心律失常，更具体地，乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• AZAINDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160257682A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，还涉及包含该化合物的药物组合物、制备它们的方法以及它们在预防或治疗癌症方面的应用。