SD-06; 3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑 | 271576-80-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: SD-06; 3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑
• 中文别名: 3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑；SD-06;3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑
• 英文名称: 2-{4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethanol
• 英文别名: SD-0006；N-(2-hydroxyacetyl)-5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole；2-{4-[5-(4-Chlorophenyl)-4-Pyrimidin-4-Yl-1h-Pyrazol-3-Yl]piperidin-1-Yl}-2-Oxoethanol；1-[4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone
• CAS: 271576-80-8
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN₅O₂
• 分子量: 397.864
• InChiKey: CATQHDWESBRRQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  652.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（125.67 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

SD 0006（SD-06）是一种口服有效的、选择性的、ATP竞争性的p38α MAPK抑制剂，其IC50值为110 nM。

靶点

IC50: 110 nM (p38 MAPK)。

体外研究

SD 0006 显著抑制 p38α，如通过剂量依赖性地抑制其内源性 Hsp27底物的磷酸化所显示的那样。

体内研究

SD 0006（0-30 mg/kg）可能是一种有效的替代方案，用于类风湿关节炎（RA）的治疗。SD0006（3.75、7.5 和 15 mg/kg；口服，每日两次）在用棉球肉芽肿诱导炎症的研究中表现出高度有效性，如通过剂量依赖性地抑制足肿胀所显示的那样。

动物模型

• 年龄：8至12周龄 DBA/1小鼠
• 剂量：3.75、7.5 和 15 mg/kg
• 给药方式：口服，每日两次

结果

• 抑制了多种炎症介质的转录，从而防止关节肿胀和骨破坏，并维持骨密度。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine	271576-76-2	C18H18ClN5	339.827

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-{4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethyl dihydrogen phosphate	635725-10-9	C20H21ClN5O5P	477.844
  ——	di(tert-butyl) 2-{4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethyl phosphate	——	C28H37ClN5O5P	590.059

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SD-06; 3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑 在 四氮唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-{4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE-DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE PYRAZOLS UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA P38 KINASE

  摘要：

  该发明通常涉及对吡唑酮的研究，其可以抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2的活性。这些吡唑酮包括通常对应于以下结构式(I)的化合物，其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3b、R3C、R4和R5的定义如本说明书所述。这些吡唑酮还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。该发明还涉及这些吡唑酮的组合物，合成这些吡唑酮的中间体，制备这些吡唑酮的方法，以及治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病症（特别是病理病症）的方法。

  公开号：

  WO2003104223A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine 、 3-羟基-2-氧代丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 SD-06; 3-[N-(2-羟基乙酰基)-4-哌啶基]-4-(4-嘧啶基)-5-(4-氯苯基)吡唑
  参考文献：
  名称：

  Identification of SD-0006, a potent diaryl pyrazole inhibitor of p38 MAP kinase

  摘要：

  Starting from an initial HTS screening lead, a novel series of C(5)-substituted diaryl pyrazoles were developed that showed potent inhibition of p38 alpha kinase. Key to this outcome was the switch from a pyridyl to pyrimidine at the C(4)-position leading to analogs that were potent in human whole blood based cell assay as well as in a number of animal efficacy models for rheumatoid arthritis. Ultimately, we identified a clinical candidate from this substrate; SD-0006. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.047

文献信息

• Process for making substituted pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20030144302A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention is directed generally to a process for making substituted pyrazoles, tautomers of the substituted pyrazoles, and salts of the substituted pyrazoles and tautomers. The substituted pyrazoles correspond in structure to Formula (I): 1 wherein R 3A , R 3B , R 3C , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , and Y 5 are as defined in the specification.

  这项发明通常涉及制备取代吡唑，取代吡唑的互变异构体，以及取代吡唑和互变异构体的盐的过程。这些取代吡唑在结构上对应于式（I）： 1 其中R 3A ，R 3B ，R 3C ，Y 1 ，Y 2 ，Y 3 ，Y 4 和Y 5 如规范中所定义。
• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• Combination therapies utilizing benzamide inhibitors of the P2X7 receptor
  申请人：Chung B. James

  公开号：US20060018904A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  This invention provides methods of treatment of IL-1 mediated diseases comprising administering a pharmaceutically effective amount of a pharmaceutical agent selected from the group of sulfasalazine, a statin, a glucocorticoid agent, an inhibitor of p38 kinase, an anti-IL-6-receptor antibody, anakinra, an IL-1 monoclonal antibody, an inhibitor of JAK3 protein tyrosine kinase, a M-CSF monoclonal antibody or a humanized anti-CD20 monoclonal antibody and a benzamide inhibitor of the P2X 7 receptor of the formula: wherein R 1 -R 3 are as defined herein. The methods of the invention are useful in the treatment of IL-1 mediated disorders, including, without limitation, inflammatory diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis; allergies, asthma, COPD, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

  本发明提供了治疗IL-1介导疾病的方法，包括给予从磺胺嘧啶、他汀、糖皮质激素、p38激酶抑制剂、抗IL-6受体抗体、阿那西单抗、IL-1单克隆抗体、JAK3蛋白酪氨酸激酶抑制剂、M-CSF单克隆抗体或人源化的抗CD20单克隆抗体和P2X7受体苯甲酰胺抑制剂中选择的药物剂量。本发明的方法对于治疗IL-1介导的疾病非常有用，包括但不限于炎症性疾病如骨关节炎和类风湿性关节炎；过敏、哮喘、COPD、癌症、中风或心脏病的再灌注或缺血、自身免疫性疾病和其他疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLES AS p38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLES SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE p38
  申请人：SEARLE & CO

  公开号：WO2000031063A1

  公开（公告）日：2000-06-02

  A class of pyrazole derivatives is described for use in treating p38 kinase mediated disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (IA), wherein R?1, R2, R3 and R4¿ are as described in the specification.

  本文描述了一类吡唑衍生物，用于治疗p38激酶介导的疾病。 特别感兴趣的化合物由公式（IA）定义，其中R?1，R2，R3和R4¿如规范中所述。
• Novel pyrazoles and their use as p38 kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040082551A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  This invention is directed generally to pyrazoles that, inter alia, inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity. Such pyrazoles include compounds generally corresponding in structure to the following formula: 1 wherein L 1 , L 2 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , R 1 , R 3A , R 3B , R 3C , R 4 , and R 5 are as defined in this specification. The pyrazoles further include tautomers of such compounds, as well as salts of such compounds and tautomers. This invention also is directed to compositions of such pyrazoles, intermediates for the syntheses of such pyrazoles, methods for making such pyrazoles, and methods for treating (including preventing) conditions (particularly pathological conditions) associated with p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及对吡唑烷的研究，其中包括抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性的化合物。这些吡唑烷包括通常对应于以下结构式的化合物：1其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3B、R3C、R4和R5如本说明书所定义。这些吡唑烷还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。本发明还涉及这些吡唑烷的组合物、合成这些吡唑烷的中间体、制备这些吡唑烷的方法，以及用于治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病理条件的方法。