[(1R)-2-(联苯-4-基)-1-甲酰基乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 149709-58-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1R)-2-(联苯-4-基)-1-甲酰基乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: AHU中间体；(R)-α-(((1,1-二甲基乙氧基)羰基)氨基)(1,1'-联苯)-4-丙醛；LCZ-696杂质57 (不再提供)
• 英文名称: (R)-α-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino><1,1'-biphenyl>-4-propanal
• 英文别名: ((R)-2-biphenyl-4-yl-1-formylethyl)carbamic acid t-butyl ester；(R)-tert-butyl(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-oxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl [(1R)-2-(biphenyl-4-yl)-1-formylethyl]carbamate；N-((2R)-1-(1,1'-biphenyl-4-yl)-3-oxopropan-2-yl)carbamate tert-butyl ester；(2-byphenyl-4-yl-1-formyl-ethyl)carbamic acid tert-butyl ester；(R)-N-Boc-3-(1,1'-biphenyl-4-yl)-2-aminopropaldehyde；tert-butyl N-[(2R)-1-oxo-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 149709-58-0
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: OWIZSBUSCSIZSA-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R)-2-(联苯-4-基)-1-甲酰基乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 3.17h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的 制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的制备方法和应用，所述制备方法采用酸性拆分试剂，并通过控制反应pH值制备得到目标化合物。本发明原料简单易得，价格便宜，拆分后得到的产物光学纯度高，解决了现有技术中难以精制得到高光学纯度最终产物的问题。本发明操作简单，安全性高，废水用量少，能量消耗少，可以有效解决药物开发中的EHS问题，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN106467471B
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-O-[(trifluoromethyl)sulfonyl]-D-tyrosinate 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 [(1R)-2-(联苯-4-基)-1-甲酰基乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Dicarboxylic Acid Dipeptide Neutral Endopeptidase Inhibitors

  摘要：

  The synthesis of three series of dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase 24.11 (NEP) inhibitors is described. In particular, the amino butyramide 21a exhibited potent NEP inhibitory activity (IC50 = 5.0 nM) in vitro and in vivo. Blood levels of 21a were determined using an ex vivo method by measuring plasma inhibitory activity in conscious rats, mongrel dogs, and cynomolgus monkeys. Free drug concentrations were 10-1500 times greater than the inhibitory constant for NEP over the course of a 6 h experiment. A good correlation of free drug concentrations was obtained when comparing values determined by the ex vivo analysis to those calculated from direct HPLC measurements. Plasma atrial natriuretic factor (exogenous) levels were elevated in rats and dogs after oral administration of 19a. Urinary volume and urinary sodium excretion were also potentiated in anesthetized dogs treated with 21a.

  DOI：

  10.1021/jm00010a014

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：HUGHES Adam D.

  公开号：US20130109639A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• 一种LCZ-696关键中间体的制备方法
  申请人：重庆市碚圣医药科技股份有限公司

  公开号：CN106431993B

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明涉及一种LCZ‑696关键中间体的制备方法；目的是提供一种收率高、纯度高、对生产设备要求低、便于工业化生产的LCZ‑696关键中间体的新制备方法。将NaHCO3加入水中搅拌溶清，将NaHCO3水溶液降温最终恒温至10‑20℃，向其中滴加入NaClO溶液；将醋酸异丙酯、化合物I、NaBr依次加入到反应釜中，20‑35℃搅拌20‑40min充分溶解后，加入TEMPO；将NaHCO3‑NaClO水溶液快速滴加到化合物Ⅰ‑NaBr‑TEMPO醋酸异丙酯溶液中反应，提纯化合物II然后制备化合物IV。本发明的有益效果是：使得化合物Ⅳ的收率由现有技术的50％左右提高至80％以上，并且降低了杂质的含量，制备的产品纯度达到99.0％以上，可直接用于下步反应无需提纯。此外，反应温度可控制在10‑35℃范围内，降低了对工业设备及操作时间的要求，大大利于工业化生产。
• 一种抗心衰药物Sacubitril中间体的制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN105753741A

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明公开了一种式(VII)所示的抗心衰药物Sacubitril中间体的制备方法。包括以下步骤：本发明以廉价易得的D?苯丙氨酸为原料，经过碘代反应、酯化反应、Boc保护反应、negishi偶联反应、DIBAL?H还原反应和维悌希反应制备得到Sacubitril中间体。本发明的制备方法反应条件温和，绿色环保，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。