methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-O-[(trifluoromethyl)sulfonyl]-D-tyrosinate | 149709-56-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-O-[(trifluoromethyl)sulfonyl]-D-tyrosinate
• 英文别名: N-t-Butoxycarbonyl-4-trifluoro methanesulfonyloxy-D-phenylalanine methyl ester；methyl(R)-2-(t-butoxycarbonylamino)-3-[4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]-propionate；methyl (R)-2-TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO-3-(4-TRI-FLUOROMETHANESULPHONYLOXYPHENYL) propionate；(R)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate；methyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]propanoate
• CAS: 149709-56-8
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃NO₇S
• 分子量: 427.399
• InChiKey: JZWGAKDJDOFGPF-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-O-[(trifluoromethyl)sulfonyl]-D-tyrosinate 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 ethyl (R,E)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Dicarboxylic Acid Dipeptide Neutral Endopeptidase Inhibitors

  摘要：

  The synthesis of three series of dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase 24.11 (NEP) inhibitors is described. In particular, the amino butyramide 21a exhibited potent NEP inhibitory activity (IC50 = 5.0 nM) in vitro and in vivo. Blood levels of 21a were determined using an ex vivo method by measuring plasma inhibitory activity in conscious rats, mongrel dogs, and cynomolgus monkeys. Free drug concentrations were 10-1500 times greater than the inhibitory constant for NEP over the course of a 6 h experiment. A good correlation of free drug concentrations was obtained when comparing values determined by the ex vivo analysis to those calculated from direct HPLC measurements. Plasma atrial natriuretic factor (exogenous) levels were elevated in rats and dogs after oral administration of 19a. Urinary volume and urinary sodium excretion were also potentiated in anesthetized dogs treated with 21a.

  DOI：

  10.1021/jm00010a014
• 作为产物：
  描述：

  D-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-O-[(trifluoromethyl)sulfonyl]-D-tyrosinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PRODRUGS AND COMBINATIONS FOR TREATMENT OF HYPERTENSION AND CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] NOUVEAUX PRO-MÉDICAMENTS ET COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION ET DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES

  摘要：

  该发明涉及一种药物组合物，包括（i）NEP抑制剂的前药，（ii）AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂的相互前药，（iii）AT1受体拮抗剂前药和NEP抑制剂的组合，以及（iv）包括AT1受体拮抗剂前药、NEP抑制剂前药和利尿药的组合，（v）包括AT1受体拮抗剂、NEP抑制剂前药和钙通道阻滞剂的组合。AT1受体拮抗剂选自阿利沙坦、依利沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、洛卡特普、沙普利沙坦、他索坦、替米沙坦和缬沙坦等组中选择的组。该发明还包括一种治疗高血压、心力衰竭（急性和慢性）充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、心房和心室心律失常、心房颤动、心房扑动、有害的血管重塑、心肌梗死及其后遗症、动脉粥样硬化、心绞痛（无论不稳定还是稳定）、肾功能不全（糖尿病和非糖尿病）、心力衰竭、心绞痛、糖尿病、继发性醛固酮分泌亢进、原发性和继发性肺动脉高压、肾功能衰竭病情，如糖尿病性肾病、肾小球肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾脏疾病的蛋白尿，以及肾脏血管性高血压、糖尿病视网膜病变、其他血管疾病的管理，如偏头痛、周围血管疾病、雷诺病、管腔内增生、认知功能障碍（如阿尔茨海默病）、青光眼和中风的方法。

  公开号：

  WO2015154673A1

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• Direct α-Acylation of Alkenes via N-Heterocyclic Carbene, Sulfinate, and Photoredox Cooperative Triple Catalysis
  作者：Kun Liu、Armido Studer

  DOI：10.1021/jacs.1c01022

  日期：2021.4.7

  excellent functional group tolerance. Mechanistic studies reveal that these cascades proceed through a sequential radical addition/coupling/elimination process. In contrast to known triple catalysis processes that operate via two sets of interwoven catalysis cycles, in the introduced process, all three cycles are interwoven.

  N-杂环卡宾（NHC）催化已成为现代合成化学中的多功能工具。进一步增加了复杂性，引入了几种通过双催化进行的过程，其中 NHC 有机催化剂与第二催化部分协同作用，显着扩大了反应范围。在生物转化中，通常使用多重催化来获取复杂的天然产物。在该策略的指导下，最近研究了三重催化，其中三种不同的催化模式合并在一个过程中。在本通讯中，报道了使用 NHC、亚磺酸盐和光氧化还原协同三重催化对各种烯烃与芳酰氟进行直接 α-C-H 酰化。该方法可以以中等至高产率制备具有优异官能团耐受性的α-取代乙烯基酮。机理研究表明，这些级联通过连续的自由基加成/偶联/消除过程进行。与通过两组交织的催化循环操作的已知三重催化过程相比，在所引入的过程中，所有三个循环都是交织的。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SACUBITRIL OR SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SACUBITRIL OU DE SES SELS
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2017141193A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides processes for the preparation of sacubitril or salts thereof. The present invention further provides intermediates of Formula IV, V and VI and their use for the preparation of sacubitril or salts thereof.

  本发明提供了用于制备萨库比曲普利或其盐的工艺。本发明还提供了公式IV、V和VI的中间体及其用于制备萨库比曲普利或其盐的用途。
• Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05217996A1

  公开（公告）日：1993-06-08

  The invention relates to biaryl substituted 4-amino-butyric acid derivatives of formula I ##STR1## wherein COX and COX' independently represent carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, biaryl-lower alkyl, lower alkoxy, aryl-lower alkoxy, aryloxy, N-lower alkylamino, N,N-di-lower alkylamino, N-aryl-lower alkylamino, N,N-di-aryl-lower alkylamino, N-arylamino, N,N-diarylamino, lower alkanoylamino, aryl-lower alkanoylamino or aroylamino; R.sub.2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl; biaryl represents phenyl substituted by carbocyclic or heterocyclic aryl; A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond; or pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及式I的双芳基取代的4-氨基丁酸衍生物 其中，COX和COX'独立地表示羧基或以药学上可接受的酯或酰胺形式衍生的羧基；R1表示氢、低碳基、C3-C7-环烷基-低碳基、芳基-低碳基、双芳基-低碳基、低烷氧基、芳基-低烷氧基、芳氧基、N-低烷基氨基、N，N-二-低烷基氨基、N-芳基-低烷基氨基、N，N-二-芳基-低烷基氨基、N-芳基氨基、N，N-二芳基氨基、低烷酰胺基、芳基-低烷酰胺基或芳酰胺基；R2表示氢、羟基、低烷氧基、低碳基、芳基-低碳基、C3-C7-环烷基-低碳基、氨基-低碳基、羟基-低碳基、低烷硫基-低碳基、低烷氧基-低碳基、芳基-低烷硫基-低碳基或芳基-低烷氧基-低碳基；双芳基代表被环烷芳基或杂环芳基取代的苯基；A表示直接键、低碳基、苯基或环己基；m表示1或零，当A是直接键时，m表示1；或其药学上可接受的盐；包括所述化合物的制药组合物；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过将所述化合物用于需要此类治疗的哺乳动物的治疗中，抑制中性内肽酶并治疗哺乳动物疾病的方法。