[(1R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基]甲基-膦酰氧基-次磷酸 | 206646-04-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: [(1R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基]甲基-膦酰氧基-次磷酸
• 中文别名: 替诺福韦单磷酸酯；替诺福韦二磷酸
• 英文名称: (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine phosphate
• 英文别名: tenofovir monophosphate；tenofovir-monophosphate；tenofovir diphosphate；tenofovir phosphonate；(R)-PMPAp；[(2r)-1-(6-Aminopurin-9-Yl)propan-2-Yl]oxymethyl-Phosphonooxy-Phosphinic Acid；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phosphonooxyphosphinic acid
• CAS: 206646-04-0
• 化学式: C₉H₁₅N₅O₇P₂
• 分子量: 367.195
• InChiKey: BQDRSOMUPPCKPB-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 沸点：
  710.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基]甲基-膦酰氧基-次磷酸 在 水 、 alkaline phosphatase 作用下， 反应 4.0h， 生成 泰诺福韦
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of human purine nucleoside phosphorylase by tenofovir phosphate congeners

  摘要：

  磷酸基嘧啶碱的磷酸甲氧基丙基衍生物与人类嘌呤核苷酸磷酸酰化酶相互作用的结构-活性研究表明，酶的最有效抑制剂是（R）-和（S）-PMPGp，其Ki约为1.9×10^-8和/或2.2×10^-8mol/l。动力学实验证明，除了PMP-8-BrDAPp的两个对映异构体外，所有测试的ANP单磷酸都具有严格的竞争性抑制特性。溴衍生物也表现出非竞争性和混合型抑制。这些结果得到了对接研究的证实。在位置8上用溴代替嘌呤基团导致这些化合物对酶的异构结合。

  DOI：

  10.1135/cccc2010094
• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 N-甲基咪唑 、 四丁基磷酸氢铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以52 %的产率得到[(1R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基]甲基-膦酰氧基-次磷酸
  参考文献：
  名称：

  膜渗透性替诺福韦二磷酸和一磷酸类似物

  摘要：

  新型抗病毒剂例如核苷类似物或无环核苷酸类似物(ANP)及其前药的开发是一项正在进行的任务。我们报道了 ( R )-PMPA 的三种亲脂性三磷酸类似物和 ( R )-PMPA的二烷基化二磷酸类似物的合成。实现了从这些化合物中高度选择性地释放不同的核苷酸类似物（( R )-PMPA-DP、( R )-PMPA-MP 和( R )-PMPA）。所有二烷基化 ( R )-PMPA-前药均被证明在 PBS 以及 CEM/0 细胞提取物和人血浆中非常稳定。在引物延伸测定中，单烷基化和二烷基化 ( R )-PMPA-DP 衍生物均充当 ( R )-PMPA-DP 作为 HIV-RT 的底物。相反，使用人聚合酶γ没有观察到掺入事件。二烷基化 ( R )-PMPA 化合物在 HIV-1/2 感染细胞（CEM/0 和 CEM/TK - ）中表现出显着的抗 HIV 功效。值得注意的是，在 HIV-2 感染的 CEM/TK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116020

文献信息

• ANTIVIRAL ALIPHATIC ESTER PRODRUGS OF TENOFOVIR
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20180179208A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Compounds of Formula I: and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines

  公式I的化合物及其药用盐对于抑制HIV逆转录酶具有用处。这些化合物也可能对预防或治疗HIV感染以及预防、延缓爱滋病的发作或进展以及治疗方面具有用处。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• NUCLEOSIDE KINASE BYPASS COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150315221A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to disulfide masked prodrug compounds, compositions and methods that are amenable to bioactivation by a reducing agent such as glutathione. Such disulfide based compounds, compositions, and methods can be useful, for example, in providing novel prodrugs for use as therapeutics.

  本发明涉及一种二硫化物掩蔽的前药化合物、组合物和方法，这些化合物、组合物和方法可通过还原剂如谷胱甘肽进行生物活化。这种基于二硫化物的化合物、组合物和方法可以用于提供新型前药，例如用作治疗药物。
• [EN] ANTIVIRAL OXIME PHOSPHORAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXIMES PHOSPHORAMIDES ANTIVIRAUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106069A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式I的化合物及其药用盐可用于抑制HIV逆转录酶。这些化合物也可能对预防或治疗HIV感染以及预防、延缓或治疗艾滋病有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• Phosphorylation of Purine (Phosphonomethoxy)alkyl Derivatives by Mitochondrial AMP Kinase (AK2 Type) from L1210 Cells
  作者：Romana Krejčová、Květoslava Horská、Ivan Votruba、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20001653

  日期：——

  Substrate activity of purine (phosphonomethoxy)alkyl derivatives towards mitochondrial AMP kinase (AK2 type) from L1210 cells was studied. The native AMP kinase, purified nearly to homogeneity, is a monomer with molecular weight 26 kDa. The purified AMP kinase is specific for natural adenine nucleotides (AMP and dAMP) as phosphate acceptors but has a broad specificity to nucleoside 5'-triphosphates as phosphate donors. In addition to adenine acyclic nucleotide analogues, the enzyme is capable of phosphorylating also analogous derivatives containing 2,6-diaminopurine moiety. Kinetic data show that the substrate activity of these acyclic nucleoside phosphonates towards AK2 isoenzyme decreases in the order (S)-HPMPA > (R)-PMPA > PMEA > PMEDAP > (S)-PMPDAP > (R)-PMPDAP >> (S)-PMPA. Acyclic nucleotide analogues do not exhibit any inhibitory activity towards AK2 isoenzyme.

  研究了对L1210细胞中线粒体AMP激酶（AK2型）的嘌呤（磷甲氧基）烷基衍生物的底物活性。纯化几乎纯度接近的天然AMP激酶是一种分子量为26kDa的单体。纯化的AMP激酶特异性地对天然腺嘌呤核苷酸（AMP和dAMP）作为磷酸受体，但对核苷酸5'-三磷酸作为磷酸供体具有广泛的特异性。除了腺嘌呤无环核苷酸类似物外，该酶还能磷酸化含有2,6-二氨基嘌呤基团的类似衍生物。动力学数据表明，这些无环核苷酸磷酸酯对AK2同功酶的底物活性按顺序降低为（S）-HPMPA >（R）-PMPA > PMEA > PMEDAP >（S）-PMPDAP >（R）-PMPDAP >>（S）-PMPA。无环核苷酸类似物对AK2同功酶不表现出任何抑制活性。
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX DE PHOSPHODIAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017007701A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of Formula (I): and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式（I）化合物及其药用可接受的盐对HIV逆转录酶的抑制是有用的。这些化合物也可能对HIV感染的预防或治疗以及AIDS的预防、延缓发病或进展和治疗有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。