[1-[4-[[(4-氟苄基)氨基]羰基]-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-1-甲基乙基]氨基甲酸苄酯 | 518048-02-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [1-[4-[[(4-氟苄基)氨基]羰基]-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-1-甲基乙基]氨基甲酸苄酯
• 中文别名: 雷特格韦中间体；雷特格韦中间体B
• 英文名称: benzyl (2-(4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Benzyl [1-[4-[[(4-fluorobenzyl)amino]carbonyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-1-methylethyl]carbamate；benzyl N-[2-[4-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidin-2-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 518048-02-7
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₄O₅
• 分子量: 468.485
• InChiKey: YSQDMQRPJOGQNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-170°C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-[4-[[(4-氟苄基)氨基]羰基]-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-1-甲基乙基]氨基甲酸苄酯 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 雷特格韦
  参考文献：
  名称：

  A Newfangled Synthesis of Integrase Inhibitor Drug Substance Raltegravir Potassium

  摘要：

  Raltegravir钠的合成是通过逆合成方法从其关键起始材料之一实现的，其中在合成Raltegravir钾时无需使用其关键起始材料，化学上称为5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羰氯。几乎所有已有的文献在合成中普遍使用这种起始材料，尽管它存在稳定性问题，因此为了实现稳定且经济可行的合成，本研究描述了一种通过逆合成方式构建噁二唑环的新合成路径。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.22246
• 作为产物：
  描述：

  (1-氰基-1-甲基乙基)氨基甲酸苄酯 在 羟胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 [1-[4-[[(4-氟苄基)氨基]羰基]-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-1-甲基乙基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  开发HIV整合酶抑制剂Raltegravir钾的第二代高效生产路线

  摘要：

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。

  DOI：

  10.1021/op100257r

文献信息

• Potassium salt of an HIV integrase inhibitor
  申请人：Belyk M. Kevin

  公开号：US20060122205A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Potassium salts of Compound A and methods for their preparation are disclosed, wherein Compound A is of formula: Compound A is an HIV integrase inhibitor useful for treating or prophylaxis of HIV infection, for delaying the onset of AIDS, and for treating or prophylaxis of AIDS.

  公开了化合物A的钾盐及其制备方法，其中化合物A的化学式为： 化合物A是一种HIV整合酶抑制剂，可用于治疗或预防HIV感染，延缓艾滋病的发作，并用于治疗或预防艾滋病。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING RALTEGRAVIR AND INTERMEDIATES IN THE PROCESSES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES DANS LESDITS PROCÉDÉS
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012103105A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a process for preparing benzyl-2-(4-(4- fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2- ylcarbamate (RLT-8), a process for preparing Raltegravir via RLT-8, a process for preparing methyl 2-(2-(benzyloxycarbonylamino)propan-2-yl)-5 -hydroxy-1-methyl-6- oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate (RLT-7'), a process for preparing Raltegravir via RLT-7', and a process for preparing crystalline form V of Raltegravir potassium.

  本发明提供了一种制备苄基-2-(4-(4-氟苄基氨甲酰)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基氨甲酸苄酯（RLT-8）的方法，一种通过RLT-8制备Raltegravir的方法，一种制备甲基-2-(2-(苄氧羰基氨基)丙-2-基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸甲酯（RLT-7'）的方法，一种通过RLT-7'制备Raltegravir的方法，以及一种制备Raltegravir钾的V型晶体形式的方法。
• (Chloromethyl)dimethylchlorosilane–KF: A Two-Step Solution to the Selectivity Problem in the Methylation of a Pyrimidone Intermediate en Route to Raltegravir
  作者：Christos I. Stathakis、Petros L. Gkizis、Elli S. Alexandraki、Sakellarios Trakossas、Michael Terzidis、Efstratios Neokosmidis、Constantinos K. Zacharis、Christina Vasiliadou、Elli Vastardi、Thanos Andreou、Asteria Zitrou、Anastasia-Aikaterini Varvogli、Theocharis V. Koftis

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00171

  日期：2017.9.15

  The present work describes a two-step process, namely, silylation with (chloromethyl)dimethylchlorosilane and desilylation, to address the selectivity problem in the N-methylation of a pyrimidone intermediate toward the synthesis of the raltegravir active pharmaceutical ingredient. The said methodology delivers the desired drug substance in which the O-methylated impurity content is below the detection

  本工作描述了两步法，即用（氯甲基）二甲基氯硅烷甲硅烷基化和去甲硅烷基化，以解决嘧啶酮中间体在N-甲基化过程中对合成raltegravir活性药物成分的选择性问题。所述方法提供了所需的药物，其中通过高效液相色谱分析，O-甲基化的杂质含量低于检测极限。而且，相对于文献中描述的最佳方法，这种两步一锅法在环境影响方面提供了明显的优势，同时在成本和操作简便性方面也具有相当的优势。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF RALTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILISÉS COMME INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2017220208A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The invention discloses a novel and selective methylation process used in the preparation of Raltegravir and intermediates. Further disclosed is an improved method for the reaction of intermediate amine compound of formula IIb with oxadiazole intermediate compound of formula V.

  该发明揭示了一种新颖且选择性的甲基化过程，用于制备拉替格韦和中间体。进一步揭示了一种改进的方法，用于将式子IIb的中间体胺化合物与式子V的噁二唑中间体化合物反应。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RALTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RALTÉGRAVIR
  申请人：CAMBREX PROFARMACO MILANO S R L

  公开号：WO2019096773A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention refers to a process for the preparation of Raltegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种用于制备Raltegravir及其药用可接受盐的方法。