1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯 | 888504-27-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯
• 中文别名: 雷特格韦中间体2；1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯;；雷特格韦中间体C；1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propan-2-yl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)propan-2-yl]pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 888504-27-6
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₆
• 分子量: 375.381
• InChiKey: SNDXNBICJATRDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-195°C
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 羟基乙酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~72.0 ℃ 、34.47 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 雷特格韦
  参考文献：
  名称：

  开发HIV整合酶抑制剂Raltegravir钾的第二代高效生产路线

  摘要：

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。

  DOI：

  10.1021/op100257r
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 在 甲醇 、 magnesium methanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.67h， 以70%的产率得到1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] TASTE-MASKED TABLETS AND GRANULES
  [FR] COMPRIMES ET GRANULES AU GOUT MASQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2007087188A3

文献信息

• Potassium salt of an HIV integrase inhibitor
  申请人：Belyk M. Kevin

  公开号：US20060122205A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Potassium salts of Compound A and methods for their preparation are disclosed, wherein Compound A is of formula: Compound A is an HIV integrase inhibitor useful for treating or prophylaxis of HIV infection, for delaying the onset of AIDS, and for treating or prophylaxis of AIDS.

  公开了化合物A的钾盐及其制备方法，其中化合物A的化学式为： 化合物A是一种HIV整合酶抑制剂，可用于治疗或预防HIV感染，延缓艾滋病的发作，并用于治疗或预防艾滋病。
• NOVEL PYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20090035324A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This disclosure relates to novel HIV integrase inhibitors their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. This disclosure also provides compositions comprising a compound of this disclosure and the use of such compositions in methods of treating HIV infections.

  本公开涉及新型HIV整合酶抑制剂及其衍生物、药用盐、溶剂合物和水合物。本公开还提供包括本公开化合物的组合物，并且使用这些组合物来治疗HIV感染的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING RALTEGRAVIR AND INTERMEDIATES IN THE PROCESSES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES DANS LESDITS PROCÉDÉS
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012103105A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a process for preparing benzyl-2-(4-(4- fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2- ylcarbamate (RLT-8), a process for preparing Raltegravir via RLT-8, a process for preparing methyl 2-(2-(benzyloxycarbonylamino)propan-2-yl)-5 -hydroxy-1-methyl-6- oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate (RLT-7'), a process for preparing Raltegravir via RLT-7', and a process for preparing crystalline form V of Raltegravir potassium.

  本发明提供了一种制备苄基-2-(4-(4-氟苄基氨甲酰)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基氨甲酸苄酯（RLT-8）的方法，一种通过RLT-8制备Raltegravir的方法，一种制备甲基-2-(2-(苄氧羰基氨基)丙-2-基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸甲酯（RLT-7'）的方法，一种通过RLT-7'制备Raltegravir的方法，以及一种制备Raltegravir钾的V型晶体形式的方法。
• (Chloromethyl)dimethylchlorosilane–KF: A Two-Step Solution to the Selectivity Problem in the Methylation of a Pyrimidone Intermediate en Route to Raltegravir
  作者：Christos I. Stathakis、Petros L. Gkizis、Elli S. Alexandraki、Sakellarios Trakossas、Michael Terzidis、Efstratios Neokosmidis、Constantinos K. Zacharis、Christina Vasiliadou、Elli Vastardi、Thanos Andreou、Asteria Zitrou、Anastasia-Aikaterini Varvogli、Theocharis V. Koftis

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00171

  日期：2017.9.15

  The present work describes a two-step process, namely, silylation with (chloromethyl)dimethylchlorosilane and desilylation, to address the selectivity problem in the N-methylation of a pyrimidone intermediate toward the synthesis of the raltegravir active pharmaceutical ingredient. The said methodology delivers the desired drug substance in which the O-methylated impurity content is below the detection

  本工作描述了两步法，即用（氯甲基）二甲基氯硅烷甲硅烷基化和去甲硅烷基化，以解决嘧啶酮中间体在N-甲基化过程中对合成raltegravir活性药物成分的选择性问题。所述方法提供了所需的药物，其中通过高效液相色谱分析，O-甲基化的杂质含量低于检测极限。而且，相对于文献中描述的最佳方法，这种两步一锅法在环境影响方面提供了明显的优势，同时在成本和操作简便性方面也具有相当的优势。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF RALTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILISÉS COMME INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2017220208A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The invention discloses a novel and selective methylation process used in the preparation of Raltegravir and intermediates. Further disclosed is an improved method for the reaction of intermediate amine compound of formula IIb with oxadiazole intermediate compound of formula V.

  该发明揭示了一种新颖且选择性的甲基化过程，用于制备拉替格韦和中间体。进一步揭示了一种改进的方法，用于将式子IIb的中间体胺化合物与式子V的噁二唑中间体化合物反应。