(E)-3-[4-[(E)-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)anilino]-3-oxo-prop-1-enyl]phenyl]-N-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]prop-2-enamide | 6823-69-4

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-[4-[(E)-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)anilino]-3-oxo-prop-1-enyl]phenyl]-N-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]prop-2-enamide
• 英文别名: (E)-3-[4-[(E)-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)anilino]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-N-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 6823-69-4
• 化学式: C₃₀H₂₈N₆O₂
• 分子量: 504.6
• InChiKey: KDQKMUCWBRINRA-IAGONARPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为0.2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

GW4869是N-SMase的抑制剂，能够控制N-SMase的生物活性。这种小分子/抑制剂主要用于细胞信号传导。

生物活性

GW4869（也称为GW69A、GW554869A）是非竞争性中性Smase（鞘磷脂酶）抑制剂，IC50值为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在高达150 μM的浓度下不会抑制酸性SMase。

靶点

Target	Value
SMase (Cell-free assay)	1 μM

体外研究

GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。它并不显著破坏TNF诱导的NF-κB易位入核，因此不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡，并显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放及caspase9的激活。因此，N-SMase的激活应位于线粒体功能障碍的上游。在150 μM的高浓度下，GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用，仅对细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A有微弱抑制活性，而相对于人源lyso-PAF PLC，它对大鼠大脑中此酶的活性更为显著。

体内研究

全身用药（GW4869）并不会改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但会减少脑部神经酰胺的含量并增加鞘磷脂含量。通过抑制nSMase2，GW4869可延缓学习过程，在给小鼠使用GW4869后，并未减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟时间，说明它们对应用空间线索进行导航的学习没有障碍。腹腔注射GW4869会减少小鼠脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，并且在达到抑制nSMase2引起的生理效应的有效浓度下，毒性较小。

文献信息

• Skin whitening composition, and method for screening for materials having skin whitening effect
  申请人：AMOREPACIFIC CORPORATION

  公开号：US10350152B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Disclosed in the present specification are: a skin whitening composition having a skin whitening effect by controlling the secretion of exosomes to be secreted from melanocytes; and a method for screening for materials having a skin whitening effect. The skin whitening composition can promote apoptosis of melanocytes by inhibiting the amount of secretion of exosomes to be secreted from melanocytes, and consequently inhibits the generation of melanin through the apoptosis of melanocytes, thereby exhibiting a skin whitening effect.

  本说明书中公开了：一种通过控制黑色素细胞分泌的外泌体的分泌量而具有皮肤美白效果的皮肤美白组合物；以及一种筛选具有皮肤美白效果的材料的方法。该美白组合物可以通过抑制黑色素细胞分泌的外泌体的分泌量来促进黑色素细胞的凋亡，从而通过黑色素细胞的凋亡抑制黑色素的生成，从而表现出美白效果。
• SKIN WHITENING COMPOSITION, AND METHOD FOR SCREENING FOR MATERIALS HAVING SKIN WHITENING EFFECT
  申请人：AMOREPACIFIC CORPORATION

  公开号：US20180177699A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Disclosed in the present specification are: a skin whitening composition having a skin whitening effect by controlling the secretion of exosomes to be secreted from melanocytes; and a method for screening for materials having a skin whitening effect. The skin whitening composition can promote apoptosis of melanocytes by inhibiting the amount of secretion of exosomes to be secreted from melanocytes, and consequently inhibits the generation of melanin through the apoptosis of melanocytes, thereby exhibiting a skin whitening effect.