Dolasetron mesylate hydrate | 115956-13-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Dolasetron mesylate hydrate
• 英文别名: methanesulfonic acid;(10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl) 1H-indole-3-carboxylate;hydrate
• CAS: 115956-13-3
• 化学式: C20H26N2O7S
• 分子量: 438.5
• InChiKey: QTFFGPOXNNGTGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278°
• 溶解度：
  在水中的溶解度>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险类别码：
  R20/21/22

制备方法与用途

甲磺酸多拉司琼简介

甲磺酸多拉司琼最初由Hoechst Marion Roussel公司研发，后转由Sanofi-Aventis接手。1997年首次在澳大利亚上市，商品名为anzement；随后分别于1998年6月在美国、1999年在法国和意大利、2000年在芬兰（商品名AnZemet）及南非（商品名zamanon）、2003年在德国和英国上市。

多拉司琼及其盐是强效且高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床上主要用于防治肿瘤患者化疗过程中以及妇科手术、外科手术后的恶心呕吐。其不良反应轻微。

临床应用

多拉司琼及其盐的治疗应用包括：

1. 预防初治和复治催吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心呕吐，强力抑制顺铂、阿霉素、环磷酰胺等药物引起的恶心呕吐。
2. 预防手术后恶心和呕吐，尤其是那些需要使用止吐药的病人。
3. 完全或部分预防癌症化疗引起的恶心或呕吐。

临床研究

甲磺酸多拉司琼的止吐作用比其他5-HT3受体拮抗剂更为显著。一项对609例使用顺铂的病人的随机试验表明，1.8mg/kg单次静注可完全预防急性呕吐49%，2.4 mg/kg静注有效率为46%，恩丹司琼32mg静注有效率为50%。

不良反应与注意事项

甲磺酸多拉司琼的常见不良反应包括轻微头痛和头晕，少数情况下会出现心电图变化。小鼠实验显示长期使用可能增加肝细胞腺瘤和癌的发生率。该药不宜与影响心脏功能的药品（如阿司咪唑、特非那定）或利尿药等配伍使用。

在用药前应关注患者的病史，包括过敏史及心脏病电解质紊乱（如低钾或低镁）。从事需要警觉的任务时（如驾驶），慎用该药物。孕妇和哺乳期妇女也应谨慎使用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 5-amino-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 氮气 、 丙酮 、 Water isopropylalcohol 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以to obtain 1H-Indole-3-carboxylic acid 10-oxo-8-aza-tricyclo[5.3.1.03,8]undec-5-yl ester methanesulphonate monohydrate (1.71 gr, 79%) in the form of a white solid的产率得到Dolasetron mesylate hydrate
  参考文献：
  名称：

  Method For Obtaining A Pharmaceutically Active Compound, Synthesis Intermediates Thereof And Methods For Obtaining Them

  摘要：

  本发明涉及一种获得多拉西琼的方法，其包括：a)将化合物（III）或其反应性衍生物与式（IV）的醇酸酯化，得到式（V）的中间体，然后进行步骤b)，通过与强有机或无机碱物反应的迪克曼反应，得到中间体（VI），以及步骤c)，包括对中间体（VI）进行去酯羧基化，以得到多拉西琼碱和所述盐的药用可接受溶液或水合物。本发明还涉及中间体（V）和（VI）的制备方法。采用本发明的方法，可以在工业规模下获得多拉西琼，产率高，使用反应物和溶剂减少，同时该方法的原子效率也更高。

  公开号：

  US20080194824A1

文献信息

• INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL TO PREPARE DOLASETRON
  申请人：Perez Andres Juan Antonio

  公开号：US20090124807A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to intermediates useful in the synthesis of Dolasetron and synthetic precursors thereof, as well as to processes for obtaining them. In addition, it refers to the hydrochloric salt of Dolasetron and polymorphic forms of Dolasetron and precursors thereof.

  本发明涉及用于合成多拉司通及其合成前体的中间体，以及获得它们的过程。此外，它还涉及多拉司通的盐酸盐和多拉司通及其前体的多形态形式。
• Polymorphs of Dolasetron base and process for preparation thereof
  申请人：Hajko Janos

  公开号：US20090030207A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention provides polymorphic forms of dolasetron base and methods for their use and preparation.

  本发明提供了多晶形式的多拉西琼和其使用和制备方法。
• Polymorphic Forms of Dolasetron Base and Processes of Preparing Dolasetron Base, Its Polymorphic Forms and Salt Thereof
  申请人：Tarur Venkatasubramanian Radhakrishnan

  公开号：US20080275241A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present disclosure relates to a process for the preparation of endo-hexahydro-8-(3-indolylcarbonyloxy)-2,6-methano-2H-quinolizin-3(4H)-one or Dolasetron base. It also discloses a process for the preparation of endo-hexahydro-8-(3-indolylcarbonyloxy)-2,6-methano-2H-quinolizin-3(4H)-one mesylate or Dolasetron mesylate. Further, the present disclosure relates to a process for producing Form I of Dolasetron base, and to the novel crystalline polymorphs, Form II, III, IV and V of Dolasetron base and industrial processes for producing them.

  本公开涉及一种制备内酯型六氢-8-(3-吲哚基羰氧基)-2,6-甲基-2H-喹唑啉-3(4H)-酮或多拉司琼（Dolasetron）碱的方法。它还公开了一种制备内酯型六氢-8-(3-吲哚基羰氧基)-2,6-甲基-2H-喹唑啉-3(4H)-酮甲磺酸盐或多拉司琼甲磺酸盐的方法。此外，本公开还涉及制备多拉司琼碱的I型晶体，以及多拉司琼碱的新晶体多态形式II、III、IV和V的工业生产过程。
• Productioin of dolasetron
  申请人：Hajko Janos

  公开号：US20070203175A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The present invention provides an improved process for the preparation of Dolasetron salts, in particularly Dolasetron mesylate. Also provided are intermediates for the process and methods of preparing the intermediates. Intermediates for preparing Dolasetron according to the invention include 7-alkoxycarbonyl-9-(alkoxycarbonylmethyl)-3-trialkylsilyloxy-9-azabicyclo[3.3.1]nonane compounds (SAN compounds) and endo-9-alkoxycarbonyl-5-trialkylsilyloxy-8-azatricyclo[5.3.1.0 3,8 ]undecan-10-one compounds (SQO compounds).

  本发明提供了一种改进的多拉塞特龙盐制备工艺，特别是多拉塞特龙甲磺酸盐的制备工艺。还提供了该工艺的中间体和制备中间体的方法。根据本发明制备多拉塞特龙的中间体包括7-烷氧羰基-9-(烷氧羰基甲基)-3-三烷基硅氧基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷化合物（SAN化合物）和内-9-烷氧羰基-5-三烷基硅氧基-8-氮杂三环[5.3.1.0^3,8]十一烷-10-酮化合物（SQO化合物）。
• [EN] DOLASETRON TRIFLUOROACETATE, POLYMORPHS OF DOLASETRON TRIFLUOROACETATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] TRIFLUOROACÉTATE DE DOLASÉTRON, POLYMORPHISMES DU TRIFLUOROACÉTATE DE DOLASÉTRON ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ
  申请人：TEVA GYOGYSZERGYAR ZARTKORUEN

  公开号：WO2009014679A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Provided are crystalline forms of dolasetron trifluoroacetate, methods for their preparation, and their use in preparing dolasetron mesylate.

  本发明提供了多拉塞托龙三氟乙酸盐的晶体形式、其制备方法以及在制备多拉塞托龙甲磺酸盐中的应用。