methyl (4aS,6aR,6bS,12aS,14aR,14bR)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate | 218600-53-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (4aS,6aR,6bS,12aS,14aR,14bR)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 218600-53-4
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量: 505.7
• InChiKey: WPTTVJLTNAWYAO-OROHISIGSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-223°C
• 沸点：
  600.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2926909090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Bardoxolone Methyl（RTA 402, TP-155, NSC 713200, CDDO Methyl Ester, CDDO-Me）是一种IKK抑制剂，具有强烈的促凋亡和抗炎作用。同时它还是有效的Nrf2激活剂和NF-κB抑制剂，并能抑制铁死亡。在癌细胞中，Bardoxolone Methyl可诱导凋亡和自噬。

靶点

Target	Value
IKK	(Cell-free assay)
Ferroptosis	()
Nrf2	()
NF-κB	()

体外研究

Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效抑制活性，其IC50为0.1 nM。它降低白血病HL-60、KG-1和NB4细胞的生存能力，IC50分别为0.4 μM、0.4 μM 和 0.27 μM。CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1 / 2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。此外，Bardoxolone Methyl能有效地抑制由(IL)-1beta、phorbol ester、okadaic acid、hydrogen peroxide、lipopolysaccharide和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。

体内研究

在动物实验中，Bardoxolone Methyl（60 mg/kg）能减少肺肿瘤的数量、大小及严重程度。它还能显著降低LPS刺激下的体内炎症反应，并通过诱导脾脏HO-1蛋白表达来对抗致死剂量的LPS对小鼠的毒性。

用途

CDDO Methyl Ester是一种合成三萜类化合物，可通过下调核因子κB调节的基因产物在人类白血病细胞中抑制I κBα激酶并增强由TNF和化疗药物诱导的凋亡。它是一种治疗急性髓性白血病和胰腺癌的新疗法，并且也可用于其他形式癌症的治疗。

文献信息

• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: C-17 HOMOLOGATED OLEANOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS : DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE HOMOLOGUÉS C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129548A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula (I) wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下式(I)的新奥齐酸衍生物，其中变量在此处定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: OLEANOLIC ACID DERIVATIVES WITH AMINO AND OTHER MODIFICATIONS AT C-17<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS: DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE PRÉSENTANT UNE MODIFICATION DU GROUPE AMINO ET D'AUTRES MODIFICATIONS EN C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129546A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula: wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下结构式的新型齐墩果酸衍生物，其中变量在此定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] HUMAN GHRELIN O-ACYL TRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GHRÉLINE O-ACYL TRANSFÉRASE HUMAINE
  申请人：HOUGLAND JAMES L

  公开号：WO2018035079A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A class of cyanosteroid compounds that efficiently inhibit ghrelin acylation by ghrelin O-acyltransferase. The compounds have a steroid scaffold with α,β-unsaturated ketone in the A ring position such an a-cyanoenone. Exemplary compounds include (5S,8S,9S,10S, 13S,14S)-10,13-dimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-2-carbonitrile.

  一类氰基类固醇化合物，能有效抑制胃泌素O-酰基转移酶对胃泌素的酰化作用。这些化合物具有类固醇骨架，A环位置带有α，β-不饱和酮，如α-氰基烯酮。示例化合物包括(5S,8S,9S,10S,13S,14S)-10,13-二甲基-3-氧代-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-3H-环戊[a]苯并-2-碳腈。
• [EN] MONOCYCLIC CYANOENONES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CYANOÉNONES MONOCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DARTMOUTH COLLEGE

  公开号：WO2010011782A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention features monocyclic cyanoenone compositions and methods for using the same in the treatment of diseases such as cancer, inflammatory diseases and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及单环氰基烯酮组合物及其在治疗癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病等疾病中的应用方法。
• Triterpenoids and Compositions Containing the Same
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20130303607A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention provides triterpenoids produced from natural compounds such as oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and hederagenin.

  本发明提供了由天然化合物如熊果酸、齐墩果酸、白桦酸和铁青皂苷产生的三萜类化合物。