西拉普利 | 88768-40-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西拉普利
• 中文别名: 抑平舒；(1S,9S)-9-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]-10-氧代八氢哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮卓-1-羧酸
• 英文名称: cilazapril
• 英文别名: cilazaprilat；Inhibace；(1S,9S)-9-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]octahydro-10-oxo-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid；(1S,9S)-9-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}-10-oxooctahydro-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid；9(S)-[1-(S)-(ethoxycarbony)-3-phenylpropylamino]octahydro-10-oxo-6H-pyridazo[1,2-a][1,2]-diazepine-1(S)-carboxylic acid；(4S,7S)-7-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]-6-oxo-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydropyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylate
• CAS: 88768-40-5
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₅
• 分子量: 417.505
• InChiKey: HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-97°C
• 沸点：
  598.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

cilazapril 1-5毫克后，最大ACE抑制率大于90%。 cilazapril 0.5毫克后，最大ACE抑制率为70-80%。 cilazapril 1-5毫克给药后，观察到剂量比例。 0.5毫克时观察到明显的非比例性，反映出与ACE的结合。 cilazapril高剂量与最大ACE抑制持续时间较长相关。

Maximum ACE inhibition is greater than 90% after 1 to 5 mg cilazapril. Maximum ACE inhibition is 70 to 80% after 0.5 mg cilazapril. Dose proportionality is observed following the administration of 1 to 5 mg cilazapril. Apparent non-proportionality is observed at 0.5 mg reflective of the binding to ACE. The higher doses of cilazapril are associated with longer duration of maximum ACE inhibition.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

cilazaprilat最大血浆浓度在服用cilazapril后两小时内达到。

Maximum plasma concentrations of cilazaprilat are reached within two hours after administration of cilazapril.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

西拉扎普利酸通过肾脏以不变的形式被消除。静脉注射2.5毫克西拉扎普利酸后，总尿回收率为91%。

Cilazaprilat is eliminated unchanged by the kidneys. The total urinary recovery of cilazaprilat after intravenous administration of 2.5 mg is 91%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总清除率为12.3升/小时，肾清除率为10.8升/小时。口服2.5毫克西拉唑匹拉坦后，西拉唑匹拉坦的总尿回收率为52.6%。

Total clearance is 12.3 L/h and renal clearance is 10.8 L/h. The total urinary recovery of cilazaprilat following the oral administration of 2.5 mg cilazapril is 52.6%.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  MJ9650200
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

西拉普利简介

西拉普利是一种长效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，属于抗高血压药物的重要品种。它由瑞士罗氏制药公司研发并于1990年在瑞士首次上市，自问世以来一直在心血管药物领域发挥着重要作用，为数亿原发性或继发性高血压患者带来了缓解。

药理作用

西拉普利通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），口服吸收后转化为药理活性成分西拉普利拉。该成分阻止了血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化，增加了血浆肾素活性并减少了醛固酮分泌，从而导致血管舒张、血管阻力降低，并产生降压作用。

适应症

西拉普利适用于治疗原发性高血压及肾性高血压。此外，它也可与洋地黄和/或利尿剂合用，用于慢性心力衰竭的治疗。

不良反应

服用西拉普利最常见的不良反应包括头痛、头晕等。其他发生率低于2%的不良反应还包括乏力、低血压、消化不良、恶心、皮疹以及干咳。大多数不良反应为短暂且轻度或中度，通常无需停止用药。值得注意的是，与其他血管紧张素转换酶抑制剂一样，罕见情况下会出现血管神经性水肿。此症状可能伴随喉头水肿，若出现面部、口唇、舌、声带和/或喉头的肿胀，则需立即停药并进行适当治疗。

生物活性

西拉普利（Cilazapril）作为血管紧张素转换酶抑制剂，在高血压及充血性心力衰竭中显示出显著的生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西拉普利 在 sodium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂西拉普利及其活性代谢物的酶免疫分析

  摘要：

  简单而灵敏的酶免疫测定法（EIA），可鉴别新型血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂西拉普利[9（s）-[1（s）-（乙氧基羰基）-3-苯基丙基氨基]-八氢-10-氧代-6H -吡啶并[1,2-a] [1,2]二氮杂-1（s）羧酸]及其活性代谢物[9（s）-[1（s）-羧基-3-苯基丙基氨基]-八氢-10-氧代-6H-吡唑并[1,2-a] [1,2]二氮杂-1（s）羧酸]被开发用于该药物的药代动力学研究，用作抗高血压药。这些分析无需预处理即可直接在血清或血浆样本上进行。cilazapril（前药）的EIA值可低至30 pg / mL，而其活性代谢物的浓度要高1000倍才能达到相同程度的抑制作用。活性代谢物的EIA表现出与前药相似的敏感性和特异性。通过这两个新开发的EIA对来自人类志愿者研究和a猴亚急性毒性研究的血浆标本进行了分析。将通过EIA测定的血浆中活性代谢物水平与通过放射酶测定法测定的血浆

  DOI：

  10.1002/jps.2600760308
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-羟基-4-苯基丁酸 在 硫酸 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 西拉普利
  参考文献：
  名称：

  Attwood, Michael R.; Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1011 - 1020

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。
• [EN] SUBSTITUTED OXOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017005725A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to substituted oxopyridine derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and o edemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及替代氧吡啶衍生物及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，以及水肿和眼科疾病。
• [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011089099A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula (I), wherein A1, A2, B1, B2 and R1 to R11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。