9-amino-octahydro-10-oxo-6H-pyridazo[1,2-a][1,2]diazepine-1-(S)carboxylic acid t-butyl ester | 106860-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9-amino-octahydro-10-oxo-6H-pyridazo[1,2-a][1,2]diazepine-1-(S)carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: (1S,9S)-t-butyl octahydro-10-oxo-9-amino-6H-pyrazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；(1S,9S)-t-butyl 9-amino-octahydro-10-oxo-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；tert-butyl (4S,7S)-7-amino-6-oxo-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydropyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylate
• CAS: 106860-20-2
• 化学式: C₁₄H₂₅N₃O₃
• 分子量: 283.371
• InChiKey: VEHCGRZUQHIHEU-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-amino-octahydro-10-oxo-6H-pyridazo[1,2-a][1,2]diazepine-1-(S)carboxylic acid t-butyl ester 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 西拉普利
  参考文献：
  名称：

  Attwood, Michael R.; Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1011 - 1020

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲硫基唑-5-基)乙基戊酸酯 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 9-amino-octahydro-10-oxo-6H-pyridazo[1,2-a][1,2]diazepine-1-(S)carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Attwood, Michael R.; Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1011 - 1020

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF CILAZAPRIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CILAZAPRIL
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012049646A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to a process for the preparation of optically pure (S,S)-6-t-butoxycarbonyl-hexahydro-1-pyridazinylcarbonyl-1,3-dioxo-2-isoindolebutyric acid, an intermediate for the preparation of cilazapril.

  本发明涉及一种制备光学纯(S,S)-6-t-叔丁氧羰基-六氢-1-吡啶基羰基-1,3-二氧杂-2-异吲哚丁酸的方法，该中间体用于制备西拉贝普利。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CILAZAPRIL<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE CILAZAPRIL
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003134A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cilazapril is prepared in good yield using ethyl R-2-(nitro or halo substituted benzene sulfonyloxy)-4-phenyl butyrate. Thus, (1S,9S)-t-butyl octahydro-10-oxo-9-amino-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate is reacted with ethyl R-2-(4-nitro benzene sulfonyloxy)-4-phenyl butyrate in the presence of N-methyl morpholine followed by treatment with hydrogen chloride to give cilazapril.

  Cilazapril是使用乙酰R-2-(硝基或卤代苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯高产制备的。因此，(1S,9S)-叔丁基八氢-10-氧代-9-氨基-6H-吡啶并[1,2-a][1,2]二氮杂环-1-羧酸乙酯与乙酰R-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯在N-甲基吗啡醇的存在下反应，随后经氯化氢处理得到Cilazapril。
• 一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的合成方 法
  申请人：厦门医学院

  公开号：CN109438449B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法，(1S,9S)‑9‑氨基‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)‑2‑羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应，生成(1S,9S)‑9‑[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)‑9‑[[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙基]氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物，该混合物在盐酸水溶液作用下，得到西拉普利粗品，随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单，避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。
• Inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme
  申请人：Batchelor James Mark

  公开号：US20050143436A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1β converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against IL-1-, apoptosis-, IGIF-, and IFN-γ-mediated diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, degenerative diseases, and necrotic diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity, for treating interleukin-1-, apoptosis-, IGIF- and IFN-γ-mediated diseases and decreasing IGIF and IFN-γ production using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods for preparing N-acylamino compounds.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是白细胞介素-1β转化酶抑制剂。本发明的ICE抑制剂具有特定的结构和物理化学特征。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。本发明的化合物和制药组合物特别适用于抑制ICE活性，因此可以作为对抗IL-1、凋亡、IGIF和IFN-γ介导的疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨病、增生性疾病、传染性疾病、退行性疾病和坏死性疾病的药物。本发明还涉及使用本发明的化合物和组合物抑制ICE活性、治疗介导IL-1、凋亡、IGIF和IFN-γ的疾病、减少IGIF和IFN-γ产生的方法。本发明还涉及制备N-酰氨化合物的方法。
• Inhibitors of interleukin-1.beta. converting enzyme
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05656627A1

  公开（公告）日：1997-08-12

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1.beta. converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1 mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases and neurodegenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity and methods for treating interleukin-1 mediated diseases using the compounds and compositions of this invention.

  本发明涉及一种新的化合物类别，其为白细胞介素-1β转化酶的抑制剂。本发明的ICE抑制剂具有特定的结构和物理化学特征。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。本发明的化合物和制药组合物特别适用于抑制ICE活性，因此可以作为对白细胞介素-1介导的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的药物代理。本发明还涉及使用本发明的化合物和组合物抑制ICE活性和治疗白细胞介素-1介导的疾病的方法。