(4S,11R,12R,21S)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,15-dihydroxy-19-methoxy-1',5',5'-trimethyl-9,17-bis(phenylmethoxy)spiro[7-oxa-8-azahexacyclo[14.6.1.02,14.04,12.06,10.020,23]tricosa-1(23),2(14),6(10),8,15,17,19-heptaene-21,6'-cyclohexene]-3,13-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: (4S,11R,12R,21S)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,15-dihydroxy-19-methoxy-1',5',5'-trimethyl-9,17-bis(phenylmethoxy)spiro[7-oxa-8-azahexacyclo[14.6.1.02,14.04,12.06,10.020,23]tricosa-1(23),2(14),6(10),8,15,17,19-heptaene-21,6'-cyclohexene]-3,13-dione
• 化学式: C₅₀H₅₅NO₉Si
• 分子量: 842.073
• InChiKey: ABYUTEMGCAZKLK-CHGIRYCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.31
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,11R,12R,21S)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,15-dihydroxy-19-methoxy-1',5',5'-trimethyl-9,17-bis(phenylmethoxy)spiro[7-oxa-8-azahexacyclo[14.6.1.02,14.04,12.06,10.020,23]tricosa-1(23),2(14),6(10),8,15,17,19-heptaene-21,6'-cyclohexene]-3,13-dione 在 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 viridacatumtoxin B
  参考文献：
  名称：

  Viridicatumtoxin B 及其类似物的全合成：策略演变、结构修订和生物学评价

  摘要：

  描述了绿藻毒素 B (1) 全合成的细节。针对这种有趣的四环素抗生素的初步合成策略导致了关键的烷基化和路易斯酸介导的螺环化反应的发展，以形成受阻的 EF 螺结，以及迈克尔-迪克曼反应来设置 A 和 C 环。然而，发现使用芳族 A 环底物不适于在碳 4a 和 12a 处引入必需的羟基。应用这些先前的策略，我们分别开发了基于烯醇和烯醇盐氧化的逐步方法来氧化碳 12a 和 4a，后者是在揭示关键反应模式的系统研究之后完成的。本文所述的合成策略导致了绿藻毒素 B (1) 的全合成，进而形成了对其最初指定结构进行修订的基础。开发的化学促进了一系列绿藻毒素类似物的合成，这些类似物针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株进行了评估，包括耐药病原体，揭示了这种结构类型中的第一个结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/ja506472u
• 作为产物：
  描述：

  香叶酸 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 bis(acetylacetonate)nickel(II) 、 氟化铵 、 碘苯二乙酸 、 磷酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 二甲基二环氧乙烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 71.99h， 生成 (4S,11R,12R,21S)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,15-dihydroxy-19-methoxy-1',5',5'-trimethyl-9,17-bis(phenylmethoxy)spiro[7-oxa-8-azahexacyclo[14.6.1.02,14.04,12.06,10.020,23]tricosa-1(23),2(14),6(10),8,15,17,19-heptaene-21,6'-cyclohexene]-3,13-dione
  参考文献：
  名称：

  Viridicatumtoxin B 及其类似物的全合成：策略演变、结构修订和生物学评价

  摘要：

  描述了绿藻毒素 B (1) 全合成的细节。针对这种有趣的四环素抗生素的初步合成策略导致了关键的烷基化和路易斯酸介导的螺环化反应的发展，以形成受阻的 EF 螺结，以及迈克尔-迪克曼反应来设置 A 和 C 环。然而，发现使用芳族 A 环底物不适于在碳 4a 和 12a 处引入必需的羟基。应用这些先前的策略，我们分别开发了基于烯醇和烯醇盐氧化的逐步方法来氧化碳 12a 和 4a，后者是在揭示关键反应模式的系统研究之后完成的。本文所述的合成策略导致了绿藻毒素 B (1) 的全合成，进而形成了对其最初指定结构进行修订的基础。开发的化学促进了一系列绿藻毒素类似物的合成，这些类似物针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株进行了评估，包括耐药病原体，揭示了这种结构类型中的第一个结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/ja506472u

文献信息

• Total Synthesis and Structural Revision of Viridicatumtoxin B
  作者：K. C. Nicolaou、Christian Nilewski、Christopher R. H. Hale、Heraklidia A. Ioannidou、Abdelatif ElMarrouni、Lizanne G. Koch

  DOI：10.1002/anie.201304691

  日期：2013.8.12

  Will the real viridicatumtoxin B please stand up: The total synthesis of viridicatumtoxin B resulted in its structural revision and opens the way for analogue construction and biological evaluation of this complex tetracycline‐like antibiotic. The highly convergent strategy employed allows for swift construction of the entire carbocyclic framework of the molecule.

  请真正的绿藻毒素 B 站起来：绿藻毒素 B的全合成导致其结构修正，并为这种复杂的四环素类抗生素的类似物构建和生物学评价开辟了道路。采用的高度收敛策略允许快速构建分子的整个碳环框架。
• [EN] PREPARATION AND BIOLOGICAL EVALUATION OF VIRIDICATUMTOXIN ANALOGS<br/>[FR] PRÉPARATION ET ÉVALUATION BIOLOGIQUE D'ANALOGUES DE VIRIDICATUMTOXINE
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016014643A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  In one aspect, the present invention provides novel derivatives of viridicatumtoxin of the formula wherein the variables are as defined herein. The application also provides compositions, methods of treatment, and methods of synthesis thereof.

  在一个方面，本发明提供了viridicatumtoxin的新型衍生物，其化学式中的变量如此处所定义。该申请还提供了组合物、治疗方法和合成方法。
• [EN] ENANTIOENRICHED VIRIDICATUMTOXIN B ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE VIRIDICATUMTOXINE B ÉNANTIOENRICHIS
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2017180248A9

  公开（公告）日：2018-11-01
• Total Synthesis of Viridicatumtoxin B and Analogues Thereof: Strategy Evolution, Structural Revision, and Biological Evaluation
  作者：K. C. Nicolaou、Christopher R. H. Hale、Christian Nilewski、Heraklidia A. Ioannidou、Abdelatif ElMarrouni、Lizanne G. Nilewski、Kathryn Beabout、Tim T. Wang、Yousif Shamoo

  DOI：10.1021/ja506472u

  日期：2014.8.27

  critical reactivity patterns. The herein described synthetic strategy resulted in the total synthesis of viridicatumtoxin B (1), which, in turn, formed the basis for the revision of its originally assigned structure. The developed chemistry facilitated the synthesis of a series of viridicatumtoxin analogues, which were evaluated against Gram-positive and Gram-negative bacterial strains, including drug-resistant

  描述了绿藻毒素 B (1) 全合成的细节。针对这种有趣的四环素抗生素的初步合成策略导致了关键的烷基化和路易斯酸介导的螺环化反应的发展，以形成受阻的 EF 螺结，以及迈克尔-迪克曼反应来设置 A 和 C 环。然而，发现使用芳族 A 环底物不适于在碳 4a 和 12a 处引入必需的羟基。应用这些先前的策略，我们分别开发了基于烯醇和烯醇盐氧化的逐步方法来氧化碳 12a 和 4a，后者是在揭示关键反应模式的系统研究之后完成的。本文所述的合成策略导致了绿藻毒素 B (1) 的全合成，进而形成了对其最初指定结构进行修订的基础。开发的化学促进了一系列绿藻毒素类似物的合成，这些类似物针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株进行了评估，包括耐药病原体，揭示了这种结构类型中的第一个结构-活性关系。