1-(3R,5R)-6-[(S)-2,2-(dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)]-3,5-dihydroxyhexyl-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(3R,5R)-6-[(S)-2,2-(dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)]-3,5-dihydroxyhexyl-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-[(3R,5R)-6-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3,5-dihydroxyhexyl]-5-(4-fluorophenyl)-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• 化学式: C₃₇H₄₃FN₂O₅
• 分子量: 614.757
• InChiKey: ABYUKMKRGSZCRZ-OLUZHXLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3R,5R)-6-[(S)-2,2-(dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)]-3,5-dihydroxyhexyl-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 盐酸 、 sodium periodate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,4R)-1-[2-(4,6-二羟基四氢-2-吡喃基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀钙的总合成†

  摘要：

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。

  DOI：

  10.1039/c5ob02546j
• 作为产物：
  描述：

  在 二乙基甲氧基硼烷 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.67h， 以87%的产率得到1-(3R,5R)-6-[(S)-2,2-(dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)]-3,5-dihydroxyhexyl-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀钙的总合成†

  摘要：

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。

  DOI：

  10.1039/c5ob02546j

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING ATORVASTATIN CALCIUM USING NEW INTERMEDIATES AND RESULTING ATORVASTATIN<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION D'ATORVASTATINE CALCIQUE UTILISANT DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET ATORVASTATINE AINSI OBTENUE<br/>[PT] PROCESSO DE OBTENÇÃO DE ATORVASTATINA CÁLCICA UTILIZANDO NOVOS INTERMEDIÁRIOS E ATORVASTATINA ASSIM OBTIDA
  申请人：UNICAMP

  公开号：WO2012145808A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  A presente invenção refere-se a um processo para a obtenção de uma estatina, bem como a determinados compostos utilizados como intermediários no referido processo. Preferivelmente, a presente invenção refere-se a um processo para a obtenção de atorvastatina cálcica, bem como aos compostos 2-[2-(4-fluorofenil)-2-oxo-1-feniletil]-4-metil-3-oxo-N-fenilpentanamida, 1-[(R)-6-((S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-3-hidroxi-5-oxo-hexil]-5-(4-fluor-fenil)-2-isopropil-N,4-difenil-1H-pirrol-3-carboxamida, 1-((3R,5R)-6-((S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-3,5-diidroxiexil)-5-(4-fluorofenil)-2-isopropil-N,4-difenil-1H-pirrol-3-carboxamida e 5-(4-fluorofenil)-2-isopropil-N,4-difenil-1-((3R,7S)-3,5,7,8-tetraidroxioctil)-1H-pirrol-3-carboxamida, os quais são utilizados como intermediários no referido processo. Além disso, a presente invenção refere-se ao método para a obtenção de uma estatina, preferivelmente atorvastatina cálcica. A presente invenção refere-se ainda às estatinas obtidas a partir do método para a obtenção de uma estatina, preferivelmente atorvastatina cálcica.

  本发明涉及一种制备他汀类药物的方法，以及在该方法中使用的特定中间体化合物。特别地，本发明涉及一种制备阿托伐他汀钙的方法，以及以下化合物作为该方法中的中间体：2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺，1-[(R)-6-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊基)-3-羟基-5-氧代-己基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N,4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺，1-((3R,5R)-6-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊基)-3,5-二羟基-己基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N,4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺和5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N,4-二苯基-1-((3R,7S)-3,5,7,8-四羟基辛基)-1H-吡咯-3-羧酰胺。此外，本发明还涉及制备他汀类药物的方法，特别是阿托伐他汀钙的方法。本发明还涉及从制备他汀类药物的方法中获得的他汀类药物，特别是阿托伐他汀钙。
• The total synthesis of calcium atorvastatin
  作者：Luiz C. Dias、Adriano S. Vieira、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1039/c5ob02546j

  日期：——

  A practical and convergent asymmetric route to calcium atorvastatin (1) is reported. The synthesis of calcium atorvastatin (1) was performed using the remote 1,5-anti asymmetric induction in the boron-mediated aldol reaction of β-alkoxy methylketone (4) with pyrrolic aldehyde (3) as a key step. Calcium atorvastatin was obtained from aldehyde (3) after 6 steps, with a 41% overall yield.

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。