methyl 2β-cyano-3,12-dioxo-1,2-epoxyolean-9(11)-en-28-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2β-cyano-3,12-dioxo-1,2-epoxyolean-9(11)-en-28-oate
• 英文别名: methyl (1S,2R,5S,10S,11R,15S,16R,18R,21R)-18-cyano-1,2,8,8,15,20,20-heptamethyl-12,19-dioxo-17-oxahexacyclo[12.9.0.02,11.05,10.015,21.016,18]tricos-13-ene-5-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₅
• 分子量: 521.697
• InChiKey: ASJSNJHBCFJPLQ-PBQOOFGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2β-cyano-3,12-dioxo-1,2-epoxyolean-9(11)-en-28-oate 在 SANK 70314 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl (1α,2α,21β)-2-cyano-21-hydroxy-3,12-dioxo-1,2-epoxyolean-9(11)-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  SUSTAINED-RELEASE PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT AND PREVENTION OF EYE DISEASE

  摘要：

  本发明涉及一种萜类衍生物，具有激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路的能力，在抗炎作用和细胞保护作用方面表现出色，并且是一种持续释放的药物组合物，对由氧化应激引起的后眼部疾病的治疗和预防具有有效性，包括萜类衍生物作为活性成分。本发明提供了一种局部给药型持续释放的药物组合物，用于治疗或预防后眼部疾病，包括本发明的萜类衍生物作为活性成分，其中该持续释放的药物组合物通过在生理条件下持续释放萜类衍生物，能够在1周或更长时间内保持其药理作用，并且具有可用于玻璃体的基质和可用于玻璃体的形式。

  公开号：

  US20170260228A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基巴多索隆 在 亚碘酰苯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到methyl 2β-cyano-3,12-dioxo-1,2-epoxyolean-9(11)-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定药理学相关靶标和相互作用位点的甲基巴多索隆不可逆类似物的设计和合成

  摘要：

  半合成三萜类化合物，如甲基巴多索隆（甲基-2-氰基 3,12-二氧杂环己烷-1,9-二烯-28-oate；CDDO-Me）( 4 ) 是抗氧化和抗炎信号通路的有效诱导剂，包括那些受监管的信号通路通过转录因子 Nrf2。然而，三萜类化合物和硫醇之间相互作用的可逆性阻碍了确定药理学相关靶标和表征相互作用位点的尝试。在这里，我们报告了4的缩短合成和 SAR 分析，从而能够设计在体外与模型硫醇以及模型蛋白谷胱甘肽S -转移酶 P1 发生不可逆反应的类似物。我们表明，这些类似物之一，CDDO-环氧化物 ( 13 )，与4在大鼠肝癌细胞中对 Nrf2 的细胞毒性和效力，并稳定修饰 Keap1（Nrf2 的主要阻遏物）中的特定半胱氨酸残基（即 Cys-257、-273、-288、-434、-489 和 -613） , 在体外和活细胞中。在分子建模的支持下，这些数据证明了13在识别与药理学相关靶点相互作用

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01292

文献信息

• [EN] A-RING EPOXIDIZED TRITERPENOID-BASED ANTI-INFLAMMATION MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ANTI-INFLAMMATION BASÉS SUR DES TRITERPÉNOÏDES ÉPOXYDÉS AU NIVEAU DU CYCLE A ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013188818A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Disclosed herein are novel A-ring epoxidized triterpenoid compounds and derivatives thereof, including those of the formula (I), wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, and articles of manufacture comprising such compounds. Methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds, for example as antioxidant inflammation modulators, and compositions thereof are also provided.

  本文披露了新型A环氧化三萜化合物及其衍生物，包括公式（I）中所定义的变量。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品。还提供了用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法，例如作为抗氧化炎症调节剂，以及相关的组合物。