(3-(4-((1-cyclopropylazetidin-3-yl)oxy)phenoxy)-6-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl)(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3-(4-((1-cyclopropylazetidin-3-yl)oxy)phenoxy)-6-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl)(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)methanone
• 英文别名: [3-[4-(1-Cyclopropylazetidin-3-yl)oxyphenoxy]-6-hydroxy-1-benzothiophen-2-yl]-(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)methanone；[3-[4-(1-cyclopropylazetidin-3-yl)oxyphenoxy]-6-hydroxy-1-benzothiophen-2-yl]-(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)methanone
• 化学式: C₂₉H₂₆FNO₄S
• 分子量: 503.594
• InChiKey: AYZIXJVUCUHXTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-(benzyloxy)phenoxy)azetidine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (3-(4-((1-cyclopropylazetidin-3-yl)oxy)phenoxy)-6-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl)(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  用于内分泌治疗耐药乳腺癌的基本选择性雌激素受体降解剂的设计和合成。

  摘要：

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01580

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE ANALOGS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZOTHIOPHÈNE SUBSTITUÉS EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'ŒSTROGÈNES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2019157020A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  In one aspect, the disclosure relates to relates to substituted benzothiophene analogs which are useful as selective degraders of estrogen receptor, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating one or more clinical conditions associated with estrogen receptor, such as a cancer, including breast cancer, or osteoporosis. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在一个方面，该披露涉及与取代苯并噻吩类似物相关的内容，这些类似物可用作雌激素受体的选择性降解剂，制备方法，包含它们的药物组合物，以及治疗与雌激素受体相关的一个或多个临床病况的方法，如癌症，包括乳腺癌，或骨质疏松症。此摘要旨在用作在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本披露。
• SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE ANALOGS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20220062230A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  In one aspect, the disclosure relates to relates to substituted benzothiophene analogs which are useful as selective degraders of estrogen receptor, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating one or more clinical conditions associated with estrogen receptor, such as a cancer, including breast cancer, or osteoporosis. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.