三碘甲状腺原氨酸 | 15785-49-6

• 物质功能分类: 原料药 - 影响组织代谢的药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 三碘甲状腺原氨酸
• 中文别名: 3,3',5-三碘-L-甲腺原氨酸；甲碘安；碘噻罗宁；O-(4-羟基-3-碘苯基)-3,5-二碘代-L-酪氨酸；3,3',5-三碘代-L-甲状腺原氨酸；碘苯丙氨酸；O-(4-羟基-3-碘苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸；3,3",5-三碘甲状腺原氨酸；甲碘胺；3,3',5-三碘代-L-甲腺原氨酸；三碘甲状腺原氨酸(甲状腺素T3)；3,3',5-三碘甲状腺原氨酸；三碘甲状腺原氨酸(T3)
• 英文名称: triiodothyronine
• 英文别名: (2S)-2-azaniumyl-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoate
• CAS: 15785-49-6；6893-02-3
• 化学式: C₁₅H₁₂I₃NO₄
• mdl: MFCD00002593
• 分子量: 650.978
• InChiKey: AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-238 °C(lit.)
• 比旋光度：
  23 º (c=2 in ethanol)
• 沸点：
  232°C (rough estimate)
• 密度：
  2.2155 (estimate)
• 闪点：
  9°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 水溶性：
  -5.22
• 旋光度：
  Optical rotation = +21.5 deg at 29.5 °C/D (c = 4.75 in a mixture of 1 part N hydrogen chloride + 2 parts ethanol).
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides, /hydrogen iodide/.
• 碰撞截面：
  209.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

甲状腺素主要在肝脏中代谢，在其中它被脱碘成为二碘甲状腺素和一碘甲状腺素，随后与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合。通过结合和脱羧作用形成的代谢物之一是三碘甲状腺乙酸。由甲状腺素代谢释放的碘后来被甲状腺细胞摄取并使用。

Liothyronine is mainly metabolized in the liver where it is deiodinated to diiodothyronine and monoiodothyronine followed by conjugation with glucuronides and sulfates. One of the formed metabolites formed by the conjugation and decarboxylation is tiratricol. The iodine released by the metabolism of liothyronine is later taken and used within the thyroid cells.

来源:DrugBank

代谢

肝脏通过酚羟基团将甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸与葡萄糖醛酸和硫酸结合，并排泄这些结合物和少量游离化合物到胆汁中。

THE LIVER CONJUGATES THYROXINE & TRIIODOTHYRONINE WITH GLUCURONIC & SULFURIC ACIDS THROUGH THE PHENOLIC HYDROXYL GROUP, & EXCRETES THESE CONJUGATES & SMALL AMT OF FREE COMPOUNDS IN THE BILE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

三碘甲状腺原氨酸已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[4-[4-[(2S)-2-氨基-2-羧基乙基]-2,6-二碘苯氧基]-2-碘苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Triiodothyronine has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[4-[4-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-2,6-diiodophenoxy]-2-iodophenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

半衰期：2.5天

Half Life: 2.5 days

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

甲状腺激素，包括T4和T3，是由甲状腺产生的基于酪氨酸的激素。碘是它们合成中的重要组成部分。血液中甲状腺激素的主要形式是甲状腺素（T4）。这通过外周组织的脱碘酶转化为更活跃的三碘甲状腺原氨酸形式。三碘甲状腺原氨酸作用于身体，增加基础代谢率，影响蛋白质合成，并增加身体对儿茶酚胺（如肾上腺素）的敏感性。甲状腺激素对人类身体所有细胞的适当发育和分化至关重要。T4和T3在调节蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢方面起着不同程度的作用。它们最显著的影响是调节人类细胞如何使用能量化合物。甲状腺激素衍生物首先与甲状腺激素受体结合，以启动其下游效应。

The hormones, T₄ and T₃, are tyrosine-based hormones produced by the thyroid gland. Iodine is an important component in their synthesis. The major form of thyroid hormone in the blood is thyroxine (T₄). This is converted to the more active liothyronine form by deiodinases in peripheral tissues. Liothyronine acts on the body to increase the basal metabolic rate, affect protein synthesis and increase the body's sensitivity to catecholamines (such as adrenaline). The thyroid hormones are essential to proper development and differentiation of all cells of the human body. To various extents T₄ and T₃ regulate protein, fat and carbohydrate metabolism. Their most pronounced effect is on how human cells use energetic compounds. The thyroid hormone derivatives bind to the thyroid hormone receptors initially to initiate their downstream effects.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

左甲状腺素

Compound:liothyronine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

甲状腺激素口服吸收良好。在这些激素中，左甲状腺素几乎被完全吸收，并且不会因为与食物同时服用而改变吸收率。多次服用50微克的左甲状腺素可以在大约2.5小时内提供总T3的最大血浆浓度，为346 ng/dL，平均曲线下面积为4740 ng·h/dL。

Thyroid hormones are well absorbed orally. From these hormones, liothyronine is almost completely absorbed and it does not present changes in the absorption rate due to concomitant administration of food.liothyronin Multiple administration of 50 mcg of liothyronine provided a maximal plasma concentration of total T3 of 346 ng/dL in about 2.5 hours with an AUC of 4740 ng.h/dL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

甲状腺激素的主要消除途径是通过肾脏，其中不到2.5%的排泄药物以未改变的药物形式存在。随着年龄的增长，这种消除途径会减少。一部分利奥甲状腺素的代谢产物被排入胆汁和肠道，它们可以在肠肝循环中发挥作用。

The main elimination of thyroid hormones is known to be done via the kidneys from which less than 2.5% of the excreted drug is represented by the unchanged drug. This elimination route is reduced with age. A portion of the metabolic products of liothyronine is excreted to the bile and gut where they can be part of enterohepatic recirculation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

据报道，liothyronine的分布体积为0.1-0.2升/千克。

The reported volume of distribution of liothyronine is reported to be of 0.1-0.2 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

没有报告明确获得这个值。

There are no reports obtaining this value specifically.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

虽然三碘甲状腺原氨酸与蛋白质的结合远远不如甲状腺素牢固，但游离的量占总量的百分比仍然很小。

WHILE TRIIODOTHYRONINE IS MUCH LESS FIRMLY BOUND /TO PROTEIN THAN IS THYROXINE/, THE QUANTITY THAT IS FREE IS STILL SMALL PERCENTAGE OF TOTAL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

简介

三碘甲状腺原氨酸（T3）是一种甲状腺分泌的激素，由L-3-单碘酪氨酸与L-3.5-二碘酪氨酸缩合而成。在甲状腺组织及血液中的含量远低于甲状腺素，但其生物活性比甲状腺素高5～10倍。T3能够促进物质代谢和能量释放，并能促进生长与发育。正常成人每天分泌约30微克的T3，其中20%由甲状腺直接分泌，80%则来自血液中四碘甲状腺原氨酸（T4）在外周组织中的转化。

药物相互作用

1. 糖尿病患者服用甲状腺激素时，应根据血糖水平适当增加胰岛素或降糖药的剂量。
2. 与抗凝剂如双香豆素合用时，可能会增强抗凝效果，导致出血风险增加。需根据凝血酶原时间调整抗凝药物剂量。
3. 某些抗抑郁药（三环类）与甲状腺激素合用会增强双方的作用及副作用，应注意调整剂量。
4. 服用雌激素或避孕药时，血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，应适当调整甲状腺激素的剂量。
5. 考来烯胺或考来替泊可以减弱甲状腺激素的效果。两类药物配伍使用时，需间隔4～5小时服用，并定期检测甲状腺功能。
6. β受体阻滞剂可减少外周组织T4向T3的转化作用，在合用时应注意调整剂量。

生物活性

三碘甲状腺原氨酸（T3）是一种影响人体多种生理过程的关键性甲状腺激素，包括生长发育、新陈代谢、体温和心率等。该药物易溶于DMSO，并且在冻存后容易析出，可以用NaOH配制成储备液。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Liothyronine（T3，100 nM）能刺激过表达TRβ1的肝癌细胞增殖。T3与人类β1甲状腺激素受体（hTRβ1）结合后改变其构象，并促进生长、诱导分化及调节代谢效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三碘甲状腺原氨酸 在 naphthalene-1,8-diselenol 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 生成 3,3'-二碘甲腺原氨酸
  参考文献：
  名称：

  碘甲状腺原氨酸脱碘酶模拟物对甲状腺激素的脱碘：反应性的增加是否会改变区域选择性？

  摘要：

  描述了作为碘甲状腺原氨酸脱碘酶功能模拟物的有机硒化合物。具有两个硒醇基团的萘基化合物在甲状腺素的内环脱碘中非常有效。在硒醇部分之一附近引入碱性氨基可增强脱碘作用。该研究表明，脱碘酶活性位点上保守的 Cys 残基亲核反应性的增加对于有效脱碘非常重要。

  DOI：

  10.1021/ja201657s
• 作为产物：
  描述：

  在 C₂₀H₂₇N₂O₂Ru⁽¹⁺⁾*F₆P^(1-) 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 三碘甲状腺原氨酸
  参考文献：
  名称：

  A cell-penetrating artificial metalloenzyme regulates a gene switch in a designer mammalian cell

  摘要：

  在细胞内使用均相或异相催化剂来补充酶的功能是具有挑战性的，因为细胞内存在大量功能。为了补充这些努力，人工金属酶因其结合了均相催化剂和酶的优点而受到关注。在这里，我们展示了这种混合催化剂由金属辅因子、穿透细胞模块和蛋白支架组成，被吸收到HEK-293T细胞中，在那里它们催化激素的解离。这种生物正交反应导致基因回路的上调，进而导致纳米荧光素酶的表达。依靠生物素-链霉亲和素技术，可以通过变化生物素化钌配合物：生物素化穿透细胞聚(二硫)比例与链霉亲和素上的点突变相结合，优化烯丙基-碳酸酯保护的甲状腺激素三碘甲状腺素的催化解离。这些结果表明，人工金属酶提供了高度模块化的工具，可在活体HEK细胞中进行生物正交催化。

  DOI：

  10.1038/s41467-018-04440-0
• 作为试剂：
  描述：

  甲状腺素 、 碘甲烷 在 三碘甲状腺原氨酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以24%的产率得到potassium 3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]-2-(methylamino)propanoate dihydrate
  参考文献：
  名称：

  Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof

  摘要：

  公开了治疗与血管生成有关疾病的方法，包括向受试者施用有效量的聚合物纳米粒子形式的甲状腺激素激动剂、部分激动剂或拮抗剂，以促进或抑制受试者的血管生成。此外，还公开了甲状腺激素或甲状腺激素类似物的纳米粒子形式以及其用途。

  公开号：

  US09220788B2

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] NOVEL THYROMIMETICS<br/>[FR] NOUVEAUX THYROMIMÉTIQUES
  申请人：AUTOBAHN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021108549A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Compounds are provided having the structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein R1, R2, X1, X2, Y1, and Y2 are as defined herein. Such compounds function as thyromimetics and have utility for treating diseases such as neurodegenerative disorders and fibrotic diseases. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also provided, as are methods of their use and preparation.

  提供具有Formula (I)结构或其药学上可接受的异构体、拉克酸盐、水合物、溶剂化合物、同位素或盐的化合物，其中R1、R2、X1、X2、Y1和Y2如本文所定义。这些化合物作为甲状腺类似物发挥作用，并可用于治疗神经退行性疾病和纤维化疾病等疾病。还提供含有这些化合物的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。

表征谱图