(E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acryloyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acryloyl chloride
• 英文别名: (E)-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)prop-2-enoyl chloride
• 化学式: C₁₁H₉ClO₃
• 分子量: 224.644
• InChiKey: AZLGQIJMMSUDEW-DUXPYHPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acryloyl chloride 在 正丁基锂 、 sodium azide 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 溴 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、121.6 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度依利格鲁司他的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种戈谢氏病治疗药物依利格鲁司他的制备方法，以S‑异丙基‑2‑噁唑烷酮为原料，经缩合反应、溴代反应、取代反应、水解反应、缩合反应以及还原反应得到依利格鲁司他；依利格鲁司他再经成盐和两部纯化步骤，得到高纯度的酒石酸依利格鲁司他。本发明从起始物料开始，对手性中心进行全合成，在减少反应步骤、缩短生产周期的同时，提高了手性中心的合成效率，并提高终产物收率，成盐步骤详细优化，保证了原料药的合格质控。

  公开号：

  CN110878079A
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acryloyl chloride
  参考文献：
  名称：

  咖啡因水杨酸酯类似物作为NO生成抑制剂的设计，合成和抗炎活性。

  摘要：

  据报道，绿原酸（CGA）表现出有效的抗炎活性。然而，尚未研究基于CGA的抗炎剂的开发。本文通过LPS诱导的一氧化氮合酶抑制和QRT-PCR技术设计，合成和评价了一系列由CGA衍生的咖啡酰水杨酸酯化合物。大多数化合物在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞中显示适度的抑制一氧化氮（NO）产生的活性。在这些化合物中，QRT-PCR和蛋白质印迹结果表明具有5元环或6元环的化合物6b，6c，6f，6g和D104对iPS2在LPS诱导的巨噬细胞中的表达产生了显着的抑制作用。此外，细胞毒性试验显示大多数衍生物在体外具有良好的安全性。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2018.05.029

文献信息

• Design, synthesis, and anti-inflammatory activity of caffeoyl salicylate analogs as NO production inhibitors
  作者：Pan Yu、Chao-Jie Xia、Dong-Dong Li、Jun-Jun Ni、Lin-Guo Zhao、Gang Ding、Zhen-Zhong Wang、Wei Xiao

  DOI：10.1016/j.fitote.2018.05.029

  日期：2018.9

  been reported to exhibit potent anti-inflammatory activity. However, the development of anti-inflammatory agent based on CGA has not been investigated. In this paper, a series of caffeoyl salicylate compounds derived from CGA were designed, synthesized, and evaluated by LPS-induced nitric oxide synthase inhibition and QRT-PCR technique. Most compounds showed modest activity to inhibit production of nitric

  据报道，绿原酸（CGA）表现出有效的抗炎活性。然而，尚未研究基于CGA的抗炎剂的开发。本文通过LPS诱导的一氧化氮合酶抑制和QRT-PCR技术设计，合成和评价了一系列由CGA衍生的咖啡酰水杨酸酯化合物。大多数化合物在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞中显示适度的抑制一氧化氮（NO）产生的活性。在这些化合物中，QRT-PCR和蛋白质印迹结果表明具有5元环或6元环的化合物6b，6c，6f，6g和D104对iPS2在LPS诱导的巨噬细胞中的表达产生了显着的抑制作用。此外，细胞毒性试验显示大多数衍生物在体外具有良好的安全性。
• PIPERLONGUMINE-BASED COMPOUND AND IMMUNO REGULATOR COMPRISING THE SAME
  申请人：Huscion Co., Ltd.

  公开号：EP4023301A2

  公开（公告）日：2022-07-06

  Disclosed are a novel piperlongumine-based compound, an immuno regulator containing as an active ingredient the compound, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and a health functional food for immune regulation.

  本发明涉及一种基于长胡椒碱的新化合物，一种含有该化合物或其药学上可接受的盐或溶剂的活性成分的免疫调节剂，以及一种用于免疫调节的健康功能食品。
• 一种高纯度依利格鲁司他的制备方法
  申请人：北京启慧生物医药有限公司

  公开号：CN110878079A

  公开（公告）日：2020-03-13

  本发明涉及一种戈谢氏病治疗药物依利格鲁司他的制备方法，以S‑异丙基‑2‑噁唑烷酮为原料，经缩合反应、溴代反应、取代反应、水解反应、缩合反应以及还原反应得到依利格鲁司他；依利格鲁司他再经成盐和两部纯化步骤，得到高纯度的酒石酸依利格鲁司他。本发明从起始物料开始，对手性中心进行全合成，在减少反应步骤、缩短生产周期的同时，提高了手性中心的合成效率，并提高终产物收率，成盐步骤详细优化，保证了原料药的合格质控。
• Structural Optimization of Caffeoyl Salicylate Scaffold as NO Production Inhibitors
  作者：Pan Yu、Chao-Jie Xia、Dong-Dong Li、Zhenzhong Wang、Wei Xiao、Lin-Guo Zhao

  DOI：10.1248/cpb.c19-00366

  日期：2019.9.1

  Chlorogenic acid (CGA) has been considered as one of important active components in a number of medicinal herbs. Recently our group demonstrated that caffeoyl salicylate scaffold derived from CGA can be employed for the development of novel anti-inflammatory agents. The most active compound D104 can be a very promising starting point for the further structural optimization. A series of novel caffeoyl salicylate analogs were designed, synthesized, and evaluated by preliminary biological evaluation. The obtained results showed that the two compounds B12 and B13 can not only inhibit production of nitric oxide (NO) in RAW264.7 cells induced by lipopolysaccharides (LPS) effectively, but also have high safety in in vitro cytotoxic test, which could be comparable with D104. Molecular docking study on the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) protein revealed that compounds B12 and B13 can follow the same binding mode with D104, and the carboxyl group of caffeoyl salicylate scaffold might play a key role in the interaction with protein target, which implied the carboxyl group should be retained in the further optimization.

  氯原酸（CGA）被认为是多种药用植物中重要的活性成分之一。最近，我们的研究小组证明了衍生自CGA的咖啡酰水杨酸骨架可以用于开发新型抗炎药物。最活跃的化合物D104可以成为进一步结构优化的一个非常有前景的起点。我们设计、合成并通过初步生物评估评估了一系列新型咖啡酰水杨酸类似物。获得的结果显示，两个化合物B12和B13不仅能够有效抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）的生成，而且在体外细胞毒性测试中安全性较高，与D104可比。对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白的分子对接研究表明，化合物B12和B13与D104具有相同的结合模式，而咖啡酰水杨酸骨架的羧基可能在与蛋白质靶点的相互作用中发挥关键作用，这意味着在进一步优化时应保留羧基。