(3aR,4aR,6R,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylene-2-oxododecahydronaphtho[2,3-b]furan-6-yl benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,4aR,6R,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylene-2-oxododecahydronaphtho[2,3-b]furan-6-yl benzoate
• 英文别名: [(3aR,4aR,6R,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylidene-2-oxo-3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f][1]benzofuran-6-yl] benzoate
• 化学式: C₂₂H₂₄O₄
• 分子量: 352.43
• InChiKey: BBTCKGUVGWVHTB-ZPXGPAEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异土木香内酯 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3aR,4aR,6R,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylene-2-oxododecahydronaphtho[2,3-b]furan-6-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为有效 NLRP3 炎症小体抑制剂的新型异木香内酯衍生物：设计、合成和生物学表征

  摘要：

  NLRP3炎症小体已被认为是炎症性疾病药物发现中一个有前途的治疗靶点。我们的初步研究确定了天然倍半萜异花内酯 (IAL) 作为靶向 NLRP3 炎症小体的活性支架。为了提高其活性和代谢稳定性，总共设计并合成了64个IAL衍生物。其中，化合物49成为最佳先导化合物，对THP-1细胞中尼日利亚菌素诱导的IL-1β释放具有最强效的抑制作用，IC 50值为0.29 μM，比IAL强约27倍(IC 50 : 7.86 μM)，并表现出更高的代谢稳定性。重要的是， 49显着改善了 DSS 诱导的体内溃疡性结肠炎。从机制上讲，我们证明49与NLRP3 NACHT结构域中的半胱氨酸279共价结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和激活。这些结果为进一步推进基于该支架的更有效的 NLRP3 抑制剂的开发提供了令人信服的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00357

文献信息

• 异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN109206389B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途，特别是式（I）所示的异土木香内酯衍生物或其盐药物化合物，在制备治疗癌症的药物和在制备治疗癌症的辅助药物中的用途，含有治疗有效量的异土木香内酯衍生物（I）或其盐及药学上可接受的载体的药物组合物或与其他抗癌药物的组合物。（I）。
• Synthesis and discovery of a drug candidate for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis through inhibition of TGF-β1 pathway
  作者：Xiaohe Li、Cheng Lu、Shuangwei Liu、shuaishuai Liu、Chengcheng Su、Ting Xiao、Zhun Bi、Pengzhen Sheng、Mengying Huang、Xinhua Liu、Yujiao Wei、Lin Zhao、Shengxiang Miao、Jiahe Mao、Kai Huang、Shaoyan Gao、Ning Liu、Min Qi、Tongtong Liu、Shuanglin Qin、Luqing Wei、Tao Sun、Wen Ning、Guang Yang、Honggang Zhou、Cheng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.074

  日期：2018.9

  In this study, anti-IPF lead compounds 42 and 44, derived from natural sesquiterpene lactones Isoalantolactone and alantolactone, were discovered by screening from a high-throughput TGF-beta 1 reporter luciferase assay. Notably, they could reduce the myofibroblast activation and extracellular matrix deposition both in vitro and in vivo. Additionally, compounds 42 and 44 could significantly attenuate bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Further validation of pharmacokinetics study and toxicity evaluation indicated that compound 44 might be a promising anti-IPF drug candidate. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Novel Isoalantolactone-Based Derivatives as Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Characterization
  作者：Min Zhao、Neng Ye、Ling Liu、Rui-Jia Zhang、Na Li、Jing Peng、Xiao-Ying Cai、Xue-Qin Jiang、Kai-Yue Su、Xin-Lu Zhang、Qian-Ru Rao、Kong-Jun Liu、De-Xin Deng、Ai-Hua Peng、Ming-Hai Tang、Li-Juan Chen、Wen-Shuang Wu、Hao-Yu Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00357

  日期：——

  The NLRP3 inflammasome has been recognized as a promising therapeutic target in drug discovery for inflammatory diseases. Our initial research identified a natural sesquiterpene isoalantolactone (IAL) as the active scaffold targeting NLRP3 inflammasome. To improve its activity and metabolic stability, a total of 64 IAL derivatives were designed and synthesized. Among them, compound 49 emerged as the

  NLRP3炎症小体已被认为是炎症性疾病药物发现中一个有前途的治疗靶点。我们的初步研究确定了天然倍半萜异花内酯 (IAL) 作为靶向 NLRP3 炎症小体的活性支架。为了提高其活性和代谢稳定性，总共设计并合成了64个IAL衍生物。其中，化合物49成为最佳先导化合物，对THP-1细胞中尼日利亚菌素诱导的IL-1β释放具有最强效的抑制作用，IC 50值为0.29 μM，比IAL强约27倍(IC 50 : 7.86 μM)，并表现出更高的代谢稳定性。重要的是， 49显着改善了 DSS 诱导的体内溃疡性结肠炎。从机制上讲，我们证明49与NLRP3 NACHT结构域中的半胱氨酸279共价结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和激活。这些结果为进一步推进基于该支架的更有效的 NLRP3 抑制剂的开发提供了令人信服的证据。