贝利司他中间体1 | 1137621-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 贝利司他中间体1
• 英文名称: (E)-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-Ethyl 3-(3-(N-phenylsulfamoyl)phenyl)acrylate；ethyl (E)-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 1137621-29-4
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄S
• 分子量: 331.392
• InChiKey: IBGWMJSZBGFJCA-VAWYXSNFSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿-d；甲醇；二甲基亚砜；乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝利司他中间体1 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以72%的产率得到3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BELINOSTAT
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BELINOSTAT

  摘要：

  本发明提供了一种新颖且商业可行的高产率过程，用于制备(E)-N-羟基-3-(3-苯基磺酰基苯基)-丙烯酰胺，也称为贝利诺斯塔(I)。本发明还提供了一种纯化过程和贝利诺斯塔的新型晶体形式，其形式为大致纯的。[应在此处插入公式]

  公开号：

  WO2017199264A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基肉桂酸乙酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 贝利司他中间体1
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BELINOSTAT
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BELINOSTAT

  摘要：

  本发明提供了一种新颖且商业可行的高产率过程，用于制备(E)-N-羟基-3-(3-苯基磺酰基苯基)-丙烯酰胺，也称为贝利诺斯塔(I)。本发明还提供了一种纯化过程和贝利诺斯塔的新型晶体形式，其形式为大致纯的。[应在此处插入公式]

  公开号：

  WO2017199264A1

文献信息

• Methods of Synthesis of Certain Hydroxamic Acid Compounds
  申请人：Reisch Helge A.

  公开号：US20100286279A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention pertains to the general field of chemical synthesis, and more particularly to methods for the synthesis of certain hydroxamic acid compounds, and in particular, (E)-N-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide, also known as PXD101 and Belinostat®, comprising, for example, the steps of: (SAF) sulfonamide formation; (PUR C ) optional purification; (AAA) alkenyl-acid addition, comprising: either (i): the steps of, in order: (ACAEA) alkenyl-carboxylic acid ester addition; (PUR E ) optional purification; and (CAD) carboxylic acid deprotection; or (ii): the step of: (ACAA) alkenyl-carboxylic acid addition; (PUR F ) optional purification; (HAF) hydroxamic acid formation; and (PUR G ) optional purification.

  本发明涉及化学合成的一般领域，更具体地涉及某些羟肟酸化合物的合成方法，特别是(E)-N-羟基-3-(3-苯基磺酰基苯基)丙烯酰胺，也称为PXD101和Belinostat®。该方法包括以下步骤：（SAF）磺酰胺形成；（PURC）可选纯化；（AAA）烯基酸加成，包括：（i）按顺序进行以下步骤：（ACAEA）烯基羧酸酯加成；（PURE）可选纯化；（CAD）羧酸去保护；或（ii）步骤：（ACAA）烯基羧酸加成；（PURF）可选纯化；（HAF）羟肟酸形成；和（PURG）可选纯化。
• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF CERTAIN HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE CERTAINS COMPOSÉS D'ACIDE HYDROXAMIQUE
  申请人：TOPOTARGET UK LTD

  公开号：WO2009040517A3

  公开（公告）日：2009-06-25
• METHODS OF SYNTHESIS OF CERTAIN HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS
  申请人：TopoTarget UK Limited

  公开号：EP2203421A2

  公开（公告）日：2010-07-07
• EP2203421B1
  申请人：——

  公开号：EP2203421B1

  公开（公告）日：2014-05-07
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BELINOSTAT
  申请人：Biophore India Pharmaceuticals PVT. Ltd.

  公开号：US20190256459A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present invention provides a novel and commercially viable process with high yield for the preparation of (E)-N-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide, also known as Belinostat (I). The invention also provides process for purification and novel crystalline form of Belinostat in substantially pure form.