1-(4-chlorophenyl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-indeno[2,1-e]pyrazolo[3,4-b]pyridin-5(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-indeno[2,1-e]pyrazolo[3,4-b]pyridin-5(1H)-one
• 英文别名: 14-(4-chlorophenyl)-10-(2,5-dimethoxyphenyl)-12-(1H-indol-3-yl)-13,14,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(9),2,4,6,10,12,15-heptaen-8-one
• 化学式: C₃₅H₂₃ClN₄O₃
• 分子量: 583.046
• InChiKey: BFWUOQLNADSNJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1H-吲哚-3-基)-3-氧丙腈 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-indeno[2,1-e]pyrazolo[3,4-b]pyridin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并吡啶衍生物的抗leishmanial活性及其与米替福辛的辅助疗法的潜力

  摘要：

  合成了一系列吡唑并（二氢）吡啶，并评估了其抗实验内脏利什曼病（VL）的抗疟药功效。在所有化合物中，6d和6j的抗细胞内amastigotes的活性均优于米非福星。通过腹膜内途径进一步研究了化合物6j（50 mg / kg / day）对抗腹腔利什曼原虫/ BALB / c小鼠5天，分别显示脾脏和肝脏寄生虫负担的清除率分别大于91％和93％。6j的联合治疗在BALB / c小鼠中亚有效剂量的亚甲福辛（5 mg / kg）几乎可以通过增加一氧化氮的产生并将免疫反应移向Th1来完全改善疾病（抑制率> 97％）。此外，研究6j对利什曼原虫前鞭毛体的影响后发现，它诱导了分子事件，例如线粒体膜电位的丧失，磷脂酰丝氨酸的外在化和DNA片段化，最终导致了该寄生虫的程序性细胞死亡。这些结果以及药代动力学研究表明6j可能是将VL作为米替福辛的辅助疗法治疗VL的有前途的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01447

文献信息

• Antileishmanial Activity of Pyrazolopyridine Derivatives and Their Potential as an Adjunct Therapy with Miltefosine
  作者：Devireddy Anand、Pawan Kumar Yadav、Om P. S. Patel、Naveen Parmar、Rahul K. Maurya、Preeti Vishwakarma、Kanumuri S. R. Raju、Isha Taneja、M. Wahajuddin、Susanta Kar、Prem P. Yadav

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01447

  日期：2017.2.9

  against Leishmania donovani/BALB/c mice via the intraperitoneal route for 5 days and displayed >91 and >93% clearance of splenic and liver parasitic burden, respectively. Combination treatment of 6j with a subcurative dose of miltefosine (5 mg/kg) in BALB/c mice almost completely ameliorated the disease (>97% inhibition) by augmenting nitric oxide generation and shifting the immune response toward Th1

  合成了一系列吡唑并（二氢）吡啶，并评估了其抗实验内脏利什曼病（VL）的抗疟药功效。在所有化合物中，6d和6j的抗细胞内amastigotes的活性均优于米非福星。通过腹膜内途径进一步研究了化合物6j（50 mg / kg / day）对抗腹腔利什曼原虫/ BALB / c小鼠5天，分别显示脾脏和肝脏寄生虫负担的清除率分别大于91％和93％。6j的联合治疗在BALB / c小鼠中亚有效剂量的亚甲福辛（5 mg / kg）几乎可以通过增加一氧化氮的产生并将免疫反应移向Th1来完全改善疾病（抑制率> 97％）。此外，研究6j对利什曼原虫前鞭毛体的影响后发现，它诱导了分子事件，例如线粒体膜电位的丧失，磷脂酰丝氨酸的外在化和DNA片段化，最终导致了该寄生虫的程序性细胞死亡。这些结果以及药代动力学研究表明6j可能是将VL作为米替福辛的辅助疗法治疗VL的有前途的先导。