(all-E)-3,7-dimethyl-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (all-E)-3,7-dimethyl-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenenitrile
• 英文别名: 9-(4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenenitrile；(2E,4E,6E,8E)-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenenitrile
• 化学式: C₂₀H₂₇NO
• 分子量: 297.44
• InChiKey: BIERSKLWVQKBEQ-DAWLFQHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (all-E)-3,7-dimethyl-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenenitrile 在 二异丁基氢化铝 、 silica gel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以42.6%的产率得到(3RS,all-E)-hydroxyretinal
  参考文献：
  名称：

  Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-Trans-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration

  摘要：

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。

  DOI：

  10.1124/mol.114.096560
• 作为产物：
  描述：

  2,6,6-trimethyl-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxaldehyde 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 (all-E)-3,7-dimethyl-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenenitrile
  参考文献：
  名称：

  Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-Trans-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration

  摘要：

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。

  DOI：

  10.1124/mol.114.096560

文献信息

• Compounds and methods of treating ocular disorders
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10363231B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种治疗与眼组织中全反式视网膜增加有关的受试者眼部疾病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的式（I）伯胺化合物及其药学上可接受的盐类。
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OCULAR DISORDERS
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20170340581A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2016085939A2

  公开（公告）日：2016-06-02

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.