丙酸叔丁酯-六聚乙二醇 | 361189-64-2

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 丙酸叔丁酯-六聚乙二醇
• 英文名称: tert-butyl 1-hydroxy-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oate
• 英文别名: Hydroxy-PEG6-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 361189-64-2
• 化学式: C₁₉H₃₈O₉
• 分子量: 410.505
• InChiKey: VGGDPFAYSOSIOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃，惰性气体环境，密封保存。

制备方法与用途

试剂用途

这种异双功能聚乙二醇化交联剂的一端是羟基，另一端则是t-丁基保护羧酸，在酸性条件下可以进行脱保护。作为一种亲水性的聚乙二醇连接剂，它在生物应用中非常易于溶解。

羟基聚乙二醇6-t-丁基酯适用于多种生物偶联场合，可作为合成小分子的基石、形成小分子和/或生物分子的偶联物，以及满足化学生物学与医药化学等领域其他所需的连接工具化合物。其应用场景包括合成抗体-药物偶联物或rotelysis靶向嵌合体（PROTAC®分子），用于实现特定蛋白的降解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酸叔丁酯-六聚乙二醇 在 sodium azide 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPLICEOSTATIN ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE SPLICÉOSTATINE

  摘要：

  本发明涉及新型细胞毒性剪接抑制素类似物（I）及其衍生物，涉及其抗体药物结合物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2014068443A1
• 作为产物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以87 %的产率得到丙酸叔丁酯-六聚乙二醇
  参考文献：
  名称：

  一种对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯的制备方法，属于有机合成和功能材料领域。整个过程包括五步反应：低聚乙二醇的保护、聚合度增加、迈克尔反应/烷基化反应、脱三苯甲基保护基、酯化反应。该合成方法操作简单，合成成本低廉，反应条件温和，易于大规模生产，收率高，并且在合成步骤中不涉及到金属催化剂的使用。

  公开号：

  CN115353468A

文献信息

• Antibody drug conjugate, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and uses thereof
  申请人：XDCEXPLORER (SHANGHAI) CO., LTD.

  公开号：US10449258B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  Disclosed are an antibody drug conjugate IB, which uses ether linkages for connection, and improves the water solubility, stability and cytotoxicity in vivo and in intro, and an intermediate, a pharmaceutical composition, and uses of the antibody drug conjugate. The antibody drug conjugate has simple synthetic steps and a high yield.

  披露了一种抗体药物偶联物IB，它使用醚键连接，提高了体内和体外的水溶性、稳定性和细胞毒性，以及一种中间体、药物组合物和抗体药物偶联物的用途。该抗体药物偶联物具有简单的合成步骤和高产率。
• Design, Synthesis, and Evaluation of WD-Repeat-Containing Protein 5 (WDR5) Degraders
  作者：Anja Dölle、Bikash Adhikari、Andreas Krämer、Janik Weckesser、Nicola Berner、Lena-Marie Berger、Mathias Diebold、Magdalena M. Szewczyk、Dalia Barsyte-Lovejoy、Cheryl H. Arrowsmith、Jakob Gebel、Frank Löhr、Volker Dötsch、Martin Eilers、Stephanie Heinzlmeir、Bernhard Kuster、Christoph Sotriffer、Elmar Wolf、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00146

  日期：2021.8.12

  subset of WDR5 interactions, chemically induced proteasomal degradation of WDR5 might represent an elegant way to target all oncogenic functions. This study presents the design, synthesis, and evaluation of two diverse WDR5 degrader series based on two WIN site binding scaffolds and shows that linker nature and length strongly influence degradation efficacy.

  组蛋白 H3K4 甲基化是活跃转录基因的翻译后标志，由组蛋白甲基转移酶 (HMT) 及其调节支架蛋白引入。其中之一是含有 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5)，它也与控制长非编码 RNA 和包括 MYC 在内的转录因子有关。功能失调的 HMT 复合物的广泛影响和不同肿瘤类型中通常上调的 MYC 水平表明 WDR5 是一个有吸引力的药物靶点。事实上，已经开发了 WDR5 上两个蛋白质相互作用界面的蛋白质-蛋白质界面抑制剂。虽然此类化合物仅抑制 WDR5 相互作用的一个子集，但 WDR5 的化学诱导蛋白酶体降解可能代表一种针对所有致癌功能的优雅方式。本研究介绍了设计、合成、
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140134193A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接素类似物和衍生物，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医学状况的方法。
• 一种单分子量聚乙二醇单丙酸甲酯的合成方法
  申请人：武汉翱飞科技有限公司

  公开号：CN115974692A

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明提出了一种单分子量聚乙二醇单丙酸甲酯的合成方法，该方法以不同聚合程度的甘醇聚合物为原料，和丙烯酸叔丁酯在碱的催化下，进行Michael加成反应，再用Triton B做同样底物的Michael加成反应，得到单分子量聚乙二醇单丙酸甲酯；现有方法采用强碱催化，条件苛刻，产物局限于四甘醇以下，本发明将聚乙二醇链的范围延长到十二甘醇，极大地扩展了应用范围，同时反应条件温和，收率高。
• Synthesis and Molecular Recognition Studies of the HNK-1 Trisaccharide and Related Oligosaccharides. The Specificity of Monoclonal Anti-HNK-1 Antibodies as Assessed by Surface Plasmon Resonance and STD NMR
  作者：Yury E. Tsvetkov、Monika Burg-Roderfeld、Gabriele Loers、Ana Ardá、Elena V. Sukhova、Elena A. Khatuntseva、Alexey A. Grachev、Alexander O. Chizhov、Hans-Christian Siebert、Melitta Schachner、Jesús Jiménez-Barbero、Nikolay E. Nifantiev

  DOI：10.1021/ja2083015

  日期：2012.1.11

  The human natural killer cell carbohydrate, HNK-1, plays function-conducive roles in peripheral nerve regeneration and synaptic plasticity. It is also the target of autoantibodies in polyneuropathies. It is thus important to synthesize structurally related HNK-1 carbohydrates for optimizing its function-conducive roles, and for diagnosis and neutralization of autoantibodies in the fatal Guillain-Barre syndrome. As a first step toward these goals, we have synthesized several HNK-1 carbohydrate derivatives to assess the specificity of monoclonal HNK-1 antibodies from rodents: 2-aminoethyl glycosides of selectively O-sulfated trisaccharide corresponding to the HNK-1 antigen, its nonsulfated analogue, and modified structures containing 3-O-fucosyl or 6-O-sulfo substituents in the N-acetylglucosamine residues. These were converted, together with several related oligosaccharides, into biotin-tagged probes to analyze the precise carbohydrate specificity of two anti-HNK-1 antibodies by surface plasmon resonance that revealed a crucial role of the glucuronic acid in antibody binding. The contribution of the different oligosaccharide moieties in the interaction was shown by saturation transfer difference (STD) NMR of the complex consisting of the HNK-1 pentasaccharide and the HNK-1 412 antibody.