21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯 | 406213-76-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯
• 中文别名: 21-叠氮基-4,7,1,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oate
• 英文别名: Azido-peg6-T-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 406213-76-1
• 化学式: C₁₉H₃₇N₃O₈
• 分子量: 435.518
• InChiKey: HRNUWAOLFSWRDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

用途

21-叠氮基-4，7，10，13，16，19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯可作为有机合成反应中间体，可由六乙二醇与丙烯酸丁酯反应制备中间体叔丁酯，进一步与甲磺酰氯反应后再与叠氮化钠反应而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以48.5 mg的产率得到叠氮-六聚乙二醇-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Triazoyl–phenyl linker system enhancing the aqueous solubility of a molecular probe and its efficiency in affinity labeling of a target protein for jasmonate glucoside

  摘要：

  In methods employing molecular probes to explore the targets of bioactive small molecules, long or rigid linker moieties are thought to be critical factors for efficient tagging of target protein. We previously reported the synthesis of a jasmonate glucoside probe with a highly rigid linker consisting of a triazoyl-phenyl (TAzP) moiety, and this probe demonstrated effective target tagging. Here we compare the TAzP probe with other rigid or flexible probes with respect to target tagging efficiency, hydrophobic parameters, aqueous solubility, and dihedral angles around the biaryl linkage by a combination of empirical and calculation methods. The rigid biaryl linkage of the TAzP probe has a skewed conformation that influences its aqueous solubility. Such features that include rigidness and good aqueous solubility resulted in highly efficient target tagging. These findings provide a promising guideline toward designing of better linkers for improving molecular probe performance. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.124
• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 potassium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  三官能低聚乙二醇-胺连接基的便捷合成及其在制备基于PEG的支链平台中的用途

  摘要：

  我们设计了一个收敛的合成途径，该途径提供了进入三官能低聚乙二醇-胺（OEG-胺）接头的途径。通过将伯叠氮化物与双功能OEG-叠氮化物前体进行还原偶联，可获得带有两个均官能端链基团和一个中心氮的相应对称二烷基胺。与天然OEG骨架相比，这些构件具有最小的结构扰动，这使其对生物医学应用具有吸引力。NMR研究机理的过程揭示了腈和亚胺中间体的形成，它们可以与还原的游离胺形式反应。另外，这些三官能OEG-胺连接基用于偶联反应中，以提供分子定义的支链多官能PEG树枝状分子。这些基于PEG的离散树突（n = 16、18和36）对于需要多价的众多应用很有用。

  DOI：

  10.1039/c8ob02097c

文献信息

• [EN] SPLICEOSTATIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE SPLICÉOSTATINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068443A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs (I) and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接抑制素类似物（I）及其衍生物，涉及其抗体药物结合物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• Antibody drug conjugate, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and uses thereof
  申请人：XDCEXPLORER (SHANGHAI) CO., LTD.

  公开号：US10449258B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  Disclosed are an antibody drug conjugate IB, which uses ether linkages for connection, and improves the water solubility, stability and cytotoxicity in vivo and in intro, and an intermediate, a pharmaceutical composition, and uses of the antibody drug conjugate. The antibody drug conjugate has simple synthetic steps and a high yield.

  披露了一种抗体药物偶联物IB，它使用醚键连接，提高了体内和体外的水溶性、稳定性和细胞毒性，以及一种中间体、药物组合物和抗体药物偶联物的用途。该抗体药物偶联物具有简单的合成步骤和高产率。
• Target Identification of Yaku’amide B and Its Two Distinct Activities against Mitochondrial F_oF₁-ATP Synthase
  作者：Kai Kitamura、Hiroaki Itoh、Kaori Sakurai、Shingo Dan、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.8b07339

  日期：2018.9.26

  four β,β-dialkylated α,β-unsaturated amino acid residues. Growth-inhibitory profile of 1b against a panel of 39 human cancer cell lines is distinct from those of clinically used anticancer drugs, suggesting a novel mechanism of action. We achieved total syntheses of chemical probes based on 1b and elucidated the cellular target and mode of action of 1b. Fluorescent (3, 4) and biotinylated (5, 6) derivatives

  Yaku'amide B (1b) 是一种结构独特的十四肽，带有四个 β,β-二烷基化 α,β-不饱和氨基酸残基。1b 对一组 39 种人类癌细胞系的生长抑制特征与临床使用的抗癌药物不同，表明了一种新的作用机制。我们实现了基于 1b 的化学探针的全合成，并阐明了 1b 的细胞靶点和作用方式。分别制备了 1b 的荧光 (3, 4) 和生物素化 (5, 6) 衍生物用于细胞成像研究和下拉分析。此外，合成了1b的非天然对映体（ent-1b）及其荧光探针（ent-3）用于对照实验。使用 3 和 4 进行的亚细胞定位分析表明，1b 选择性地积聚在 MCF-7 人乳腺癌细胞的线粒体中。6 的下拉分析显示 FoF1-ATP 合酶是 1b 的主要靶蛋白。与这些发现一致，生化活性测定表明 1b 抑制由线粒体 FoF1-ATP 合酶催化的 ATP 产生。值得注意的是，还发现 1b 能够增强 FoF1-ATP 合酶的
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140134193A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接素类似物和衍生物，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医学状况的方法。
• Customizable Porphyrin Platform Enables Folate Receptor PET Imaging Using Copper-64
  作者：Hailey A. Houson、Zhiyuan Wu、Phuong-Lien Doan Cao、Jonathan S. Lindsey、Suzanne E. Lapi

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00015

  日期：2024.5.6

  Folate receptors including folate receptor α (FRα) are overexpressed in up to 90% of ovarian cancers. Ovarian cancers overexpressing FRα often exhibit high degrees of drug resistance and poor outcomes. A porphyrin chassis has been developed that is readily customizable according to the desired targeting properties. Thus, compound O5 includes a free base porphyrin, two water-solubilizing groups that

  叶酸受体，包括叶酸受体 α (FRα)，在高达 90% 的卵巢癌中过度表达。过度表达 FRα 的卵巢癌通常表现出高度耐药性和不良预后。已开发出一种卟啉底盘，可根据所需的靶向特性轻松定制。因此，化合物O5包括游离碱卟啉、两个突出于大环平面上方和下方的水溶性基团以及叶酸靶向部分。合成了化合物 O5（>95% 纯度）并表现出至少 0.48 mM (1 mg/mL) 的水溶性。在 37 °C 的 HEPES 缓冲液中用64 Cu 放射性标记 O5 的摩尔活性为 1000 μCi/μg (88 MBq/nmol)。 [ 64 Cu]Cu-O5 在人血清中稳定 24 小时。细胞摄取研究表明，在 0.04 nM 下孵育时，FRα 阳性 IGROV1 细胞中的结合量为 535 ± 12%/mg [ 64 Cu]Cu–O5。亚细胞分级显示大多数放射性与细胞质 (39.4 ± 2.7%) 和染色质结合的细胞核