(2E,4E,6Z,8E)-8-[8'-methyl-3',4'-dihydro-1'(2'H)-naphthalen-1'-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2E,4E,6Z,8E)-8-[8'-methyl-3',4'-dihydro-1'(2'H)-naphthalen-1'-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid
• 英文别名: (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-dihydro-8'-methyl-1'(2'H)-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid；(2e,4e,6z,8e)-3,7-Dimethyl-8-(8-Methyl-3,4-Dihydronaphthalen-1(2h)-Ylidene)octa-2,4,6-Trienoic Acid；(2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-8-(8-methyl-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ylidene)octa-2,4,6-trienoic acid
• 化学式: C₂₁H₂₄O₂
• 分子量: 308.42
• InChiKey: BNDWDYJEHFQYFR-GYMMWQCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3-methylcrotonate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 copper diacetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 锌 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (2E,4E,6Z,8E)-8-[8'-methyl-3',4'-dihydro-1'(2'H)-naphthalen-1'-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  Methyl Substitution of a Rexinoid Agonist Improves Potency and Reveals Site of Lipid Toxicity

  摘要：

  (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-1'(2'H)-萘烷-1'-基亚基)-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸(9cUAB30)是一种选择性Rexinoid,具有显著的化学预防能力且毒性较小。4-甲基-UAB30作为9cUAB30的类似物,是一种强力的RXR激动剂,但与9cUAB30不同,它导致了脂质生物合成增加。为了评估甲基取代对活性和脂质生物合成的影响,我们合成了四个9cUAB30的同系物,在四元环的5-,6-,7-或8-位分别引入甲基取代基。本文报告了这些新类似物的合成及其生物活性评估,并提供了每个同系物与其结合到人RXRα受体配体结合域的X射线衍射晶体结构。我们证明,每个9cUAB30的同系物都是一种更有效的激动剂,但只有7-甲基-9cUAB30在大鼠中引起了严重的高脂血症。基于这些新型Rexinoid以及贝沙罗汀(Targretin)与人RXRα-LBD结合的X射线衍射晶体结构,我们揭示,每种诱导高脂血症的Rexinoid具有与LBD的螺旋7残基相互作用的甲基基团。

  DOI：

  10.1021/jm5004792

文献信息

• Methods for making retinoids and uses thereof
  申请人：Brouillette Wayne J.

  公开号：US20100204327A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Described herein are methods for making retinoids. Also described herein are retinoids and methods of use thereof.

  本文描述了制备视黄醇类化合物的方法。同时也描述了视黄醇类化合物及其使用方法。
• METHODS FOR MAKING RETINOIDS AND USES THEREOF
  申请人：The UAB Research Foundation

  公开号：US20160106697A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Described herein are methods for making retinoids. Also described herein are retinoids and methods of use thereof.

  本文描述了制备视黄醇的方法。同时还描述了视黄醇及其使用方法。
• Retinoids useful in the treatment of cancer and for reducing serum triglycerides
  申请人：The UAB Research Foundation

  公开号：EP2292576A2

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention relates to a compound having the formula XXX or wherein R1 is a C5 or greater branched or straight chain alkyl group; R2 is hydrogen, a C1-C15 branched or straight chain alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted aralkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, or R1 and R2 collectively form a substituted or unsubstituted fused aryl group; and R3 is one or more groups comprising, independently, hydrogen, a C1-C15 branched or straight chain alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted aralkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group; R6 and R7 are, independently, hydrogen, a C1-C15 branched or straight chain alkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group; R11 is hydrogen or a C1-C15 branched or straight chain alkyl group; and n is from 0 to 3, wherein one or more carbon atoms in the ring in formula XXX can optionally be replaced with a heteroatom, or the pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof, wherein the compound is not (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-dihydro-1'(2'H-naphthalen-1'-ylidene))-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid or an ester thereof; (2E,4E,6E,8E)-8-(3',4'-dihydro-1'(2'H-naphthalen-1'-ylidene))-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid or an ester thereof; (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-dihydro-4'methyl-1'(2'H-naphthalen-1'-ylidene))-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid or an ester thereof; and (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-dihydro-5',7'-dimethyl-1'(2'H-naphthalen-1'-ylidene))-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid or an ester thereof.

  本发明涉及一种具有式 XXX 的化合物 或 其中 R1 是 C5 或更大的支链或直链烷基； R2 是氢、C1-C15 支链或直链烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或取代或未取代的环烷基，或 R1 和 R2 共同形成取代或未取代的融合芳基；和 R3 是一个或多个基团，独立地包括氢、C1-C15 支链或直链烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或取代或未取代的环烷基； R6 和 R7 独立地为氢、C1-C15 支链或直链烷基或取代或未取代的环烷基； R11 是氢或 C1-C15 支链或直链烷基；以及 n 是 0 至 3、 其中式 XXX 中环的一个或多个碳原子可任选被杂原子取代，或其药学上可接受的盐或酯、 其中化合物不是(2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-1'(2'H-萘-1'-亚基))-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸或其酯；(2E,4E,6E,8E)-8-(3',4'-二氢-1'(2'H-萘-1'-亚基))-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸或其酯；(2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-4'甲基-1'(2'H-萘-1'-亚基))-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸或其酯；和 (2E,4E,6Z,8E)-8-(3',4'-二氢-5',7'-二甲基-1'(2'H-萘-1'-亚基))-3,7-二甲基-2,4,6-辛三烯酸或其酯。
• US9169190B2
  申请人：——

  公开号：US9169190B2

  公开（公告）日：2015-10-27