丹宁卡 | 477-84-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 蒽醌
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 丹宁卡
• 中文别名: 3-羟基-1-甲氧基-2-蒽醌甲醛；丹拿堪索
• 英文名称: damnacanthal
• 英文别名: 2-formyl-3-hydroxy-1-methoxyanthraquinone；3-hydroxy-1-methoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracene-2-carbaldehyde；3-Hydroxy-1-methoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydro-anthracen-2-carbaldehyd；3-hydroxy-1-methoxy-9,10-dioxoanthracene-2-carbaldehyde
• CAS: 477-84-9
• 化学式: C₁₆H₁₀O₅
• 分子量: 282.252
• InChiKey: IPDMWUNUULAXLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218～219℃
• 沸点：
  531.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达7mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Damnacanthal 是从非 Wikimedia 植物 (Morinda citrifolia) 的根中分离出的一种蒽醌。它是一种强效选择性的 p56lck 酪氨酸激酶活性抑制剂，天然的 Damnacanthal 可以抑制 p56lck 的自磷酸化和外源底物的磷酸化，IC50 分别为 46 nM 和 220 nM。此外，Damnacanthal 是一种有效的诱导细胞凋亡的抗癌剂，并且在小鼠体内表现出镇痛、抗炎作用以及对白色念珠菌具有抗真菌活性。

靶点

• IC50: p56lck 自磷酸化 46 nM；p56lck 外源底物磷酸化 220 nM
• 活性：诱导凋亡，对抗白色念珠菌（Candida albicans）

体外研究

Damnacanthal 对 p56lck 的抑制作用具有剂量和时间依赖性：

• 在人类肺癌细胞系中表现出显著的抗肿瘤活性。
• 抑制作用呈剂量依赖性，在小鼠体内表现出显著的镇痛效果，且无急性毒性。

具体实验结果如下：

细胞增殖分析

细胞类型	浓度（μM）	时间（小时）	结果
HCT116	0.1, 1, 10	24	剂量和时间依赖性地减少了细胞增殖

细胞周期分析

细胞类型	浓度（μM）	时间（小时）	结果
HCT116	1, 10, 50	72	在 50 μM 浓度下，显著增加了 S/G1 和 G2/G1 相的细胞数量

凋亡分析

细胞类型	浓度（μM）	时间（小时）	结果
HCT116	10	24	显著增加了 caspase 3/7 活性

Western Blot 分析

细胞类型	浓度（μM）	时间（小时）	结果
HCT116	0.1, 1, 10	24	剂量和时间依赖性地诱导了 NAG-1 表达，Cyclin D1 表达减少在 10 μM 浓度下

体内研究

Damnacanthal 口服给药 (10-100 mg/kg) 在小鼠中的体内实验表明：

• 显著剂量依赖性地减轻了正式林试验中的疼痛反应。
• 显著抑制了组胺引起的足部肿胀。

具体实验结果如下：

动物模型	给药方式	剂量（mg/kg）	时间（分钟）	结果
ddY 雄性小鼠（5-6周龄，正式林或组胺注射）	口服给药	10, 30, 100	10分钟、30分钟、60分钟或300分钟	显著抑制了人类肺肿瘤的生长而没有急性毒性

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丹宁卡 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 生成 茜草酸
  参考文献：
  名称：

  Nonomura, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1955, vol. 75, p. 225

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  虎刺醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 生成 丹宁卡
  参考文献：
  名称：

  蒽醌和蒽酮系列-XXIII：1：1：3：8-三羟基-2-羟甲基蒽醌与韦西色菌素的非同一性以及丹那蒽酚和丹那肯他尔的合成

  摘要：

  1：3：8-三羟基-2-羟基甲基蒽醌是通过1：3：8-三羟基蒽醌的羟甲基化合成的，显示出不同于Verscolorin，Verscolorin是Hatsuda和Kuyama从Aspergillus versicolor分离出的色素。通过一个新的途径合成了丹那坎特尔和丹那肯特人，即丹那肯特人和D. indicus的根的色素。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(59)80013-2

文献信息

• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETING HSP90<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE CIBLAGE DE HSP90
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2014025395A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Described herein are compounds that may selectively bind to Hsp90, methods of using the compounds, and kits including the compounds. The compounds may include detection moieties such as fluorophores that may allow for selective detection of Hsp90 in a sample.

  本文描述了可能选择性结合到Hsp90的化合物，使用这些化合物的方法，以及包括这些化合物的试剂盒。这些化合物可能包括检测基团，如荧光团，可以允许在样本中选择性地检测Hsp90。
• ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Peng Xiaohua

  公开号：US20130045949A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Described herein are compounds that may be selectively activated to produce active anti-cancer agents in tumor cells. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating cancer using the compounds.

  本文描述了一些化合物，这些化合物可以被选择性地激活，以在肿瘤细胞中产生活性抗癌剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• NOVEL INHIBITORS OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR KINASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Duke University

  公开号：US20180105500A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides novel inhibitors of TAK1 and methods of using such compounds to treat various diseases.

  本发明提供了新型TAK1抑制剂以及使用这类化合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011034954A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are methods relating to compositions that include a CDP- topoisomerase inhibitor, e.g., a CDP-camptothecin or camptothecin derivative conjugate, e.g., CRLX101.

  提供了涉及包括CDP-拓扑异构酶抑制剂的组合物的方法，例如CDP-伐母草碱或伐母草碱衍生物结合物，例如CRLX101。