乐伐替尼杂质F | 417717-21-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 乐伐替尼杂质F
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-(3-cyclopropylureido)phenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: Lenvatinib Impurity F；4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxylic acid
• CAS: 417717-21-6
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₃O₅
• 分子量: 427.844
• InChiKey: WVPCSJGFZLUZOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温避光保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乐伐替尼杂质F 在 甲胺 作用下， 生成 N6-methyl-4-(3-chloro-4-(((cyclopropylamino)carbonyl)amino)phenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen-containing aromatic derivatives

  摘要：

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。

  公开号：

  US20040053908A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-7-甲氧基-1,4-二氢喹啉-6-甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 乐伐替尼杂质F
  参考文献：
  名称：

  乐伐替尼酸的噻唑酮衍生物及其应用

  摘要：

  4‑[3‑氯‑4‑(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基‑6‑喹啉甲酰噻唑酮及其应用，结构符合通式(I)该类药物在正常条件下药效较弱，在高自由基环境中不稳定，能够产生具有更强药效的分子。该类药物具有良好的药效和安全性，可用于治疗肿瘤药物的制备。

  公开号：

  CN110437223B

文献信息

• 一种系列免疫激动剂
  申请人：深圳大学

  公开号：CN111704614B

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供了一系列新型的Toll样受体7的小分子免疫激动剂，如式I所示。本发明还提供了所述免疫激动剂用于激活和扩增免疫细胞和淋巴细胞、制备免疫调节药物、免疫抗肿瘤小分子和免疫抗肿瘤大分子药物的用途。
• Nitrogen-Containing Aromatic Derivatives
  申请人：Funahashi Yasuhiro

  公开号：US20100197911A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds represented by the following general formula: [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下是由下列通式表示的化合物：[其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是由下列通式表示的基团：（其中Eg是单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基团等；Zg表示C1-8烷基团，C3-8萜环碳氢基团，C6-14芳基团等）]，其盐或上述化合物的水合物。
• NITROGEN-CONTAINING AROMATIC DERIVATIVES
  申请人：FUNAHASHI Yasuhiro

  公开号：US20110118470A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds represented by the following general formula: wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—), R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.), salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下通式所表示的化合物：其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是以下通式所表示的基团：其中Eg为单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基基团等，而Zg则表示C1-8烷基基团，C3-8萜烃环基团，C6-14芳基团等，其盐或以上化合物的水合物。
• Nitrogen-containing aromatic heterocycles
  申请人：Eisai Co. Ltd.

  公开号：EP1506962A2

  公开（公告）日：2005-02-16

  Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is -O-, -S-, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or -N(Rg2)-, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 Ag 是任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；Xg 是-O-、-S-等；Yg 是任选取代的 C6-14 芳基、任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；以及 Tg1 是由下通式表示的基团： (其中 Eg 是单键或-N(Rg2)-，Rg1 和 Rg2 各自独立地代表氢原子、任选取代的 C1-6 烷基等，Zg 代表 C1-8 烷基、C3-8 脂环烃基、C6-14 芳基等）]、其盐或上述物质的水合物。
• Lenvatinib derivative, and composition for pharmaceutical research and tumor therapeutic agent using the same
  申请人：Institute of Applied Biochemistry

  公开号：US10550086B1

  公开（公告）日：2020-02-04

  To provide a compound and a tumor therapeutic agent which are highly effective in cancer therapy and are less likely to cause hypertension as a side effect, and to provide development of a drug for elucidating the action mechanism of lenvatinib to help further development of new drugs. The lenvatinib derivative of the present invention comprises a compound represented by the following chemical structural formula (1) (wherein R represents an alkylene group which may have a branch) and a salt thereof, and a solvate thereof. This derivative has a nitric acid ester group, and thus produces nitric oxide (NO) having a vasodilating action in vivo, so that a higher-concentration lenvatinib component can be expected to arrive at target molecules present in cancer cells and vascular endothelial cells on the host side and also can suppress hypertension as a side effect.

  提供一种在癌症治疗中疗效显著且不易引起高血压副作用的化合物和肿瘤治疗剂，并提供一种用于阐明来伐替尼作用机制的药物开发，以帮助新药的进一步开发。 本发明的来伐替尼衍生物包括由以下化学结构式（1）代表的化合物（其中R代表可具有分支的亚烷基）及其盐和溶液。该衍生物具有一硝酸酯基，因此在体内可产生具有血管扩张作用的一氧化氮（NO），从而可望使较高浓度的来伐替尼成分到达存在于宿主侧癌细胞和血管内皮细胞中的靶分子，还可作为副作用抑制高血压。