(S)-3-(aminomethyl)-4-chloro-7-propoxybenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-3-(aminomethyl)-4-chloro-7-propoxybenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol hydrochloride
• 英文别名: [(3S)-4-chloro-1-hydroxy-7-propoxy-3H-2,1-benzoxaborol-3-yl]methanamine;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₅BClNO₃*ClH
• 分子量: 291.97
• InChiKey: JZRWPKFNKSXXFD-SBSPUUFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-3-(aminomethyl)-4-chloro-7-propoxybenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和特异的结核分枝杆菌亮氨酰-tRNA合成酶抑制剂：（S）-3-（氨基甲基）-4-氯-7-（2-羟基乙氧基）苯并[ c ] [1,2] oxaborol-1（3）H）-ol（GSK656）

  摘要：

  迫切需要开发具有新颖作用方式的新型，更安全的抗结核药。我们合成并评估了一系列新型的3-氨基甲基4-卤素苯并x硼烷，作为结核分枝杆菌（Mtb）亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。鉴定了许多Mtb LeuRS抑制剂，它们对人的线粒体和细胞质LeuRS具有良好的抗结核活性和高选择性。通过体内药代动力学（PK）和鼠结核（TB）功效模型对这些Mtb LeuRS抑制剂的进一步评估导致发现GSK3036656（缩写为GSK656）。该分子显示出对Mtb LeuRS的有效抑制作用（IC 50= 0.20μM）和体外抗结核活性（Mtb H37Rv MIC = 0.08μM）。此外，它对Mtb LeuRS酶具有高度选择性，对人线粒体LeuRS和人胞质LeuRS的IC 50分别大于300μM和132μM。此外，它在小鼠TB感染模型中显示出显着的PK曲线和抗Mtb的功效，且耐受性优于初始铅。该化合物已被开发用于治疗肺结核的临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00631