(S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇 | 1093643-37-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇
• 中文别名: 依培硼罗
• 英文名称: epetraborole
• 英文别名: 3-[[(3S)-3-(aminomethyl)-1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborol-7-yl]oxy]propan-1-ol
• CAS: 1093643-37-8
• 化学式: C₁₁H₁₆BNO₄
• 分子量: 237.063
• InChiKey: FXQIIDINBDJDKL-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.83
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-3-(氨基甲基)-7-(3-羟基丙氧基)苯并[c][1,2]噁硼烷-1(3h)-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF (S)-3-AMINOMETHYL-7-(3-HYDROXY-PROPOXY)-3H-BENZO[C][1,2] OXABOROL-1-OL
  [FR] FORMES POLYMORPHIQUES DU (S)-3-AMINOMÉTHYL-7-(3-HYDROXY-PROPOXY)-3H-BENZO[C][1,2]OXABOROL-1-OL

  摘要：

  这项发明提供了(S)-3-氨甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]氧硼醇的盐酸盐的多晶形等内容。

  公开号：

  WO2010080558A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(氨基甲基)-7-(3-羟基丙氧基)苯并[c][1,2]噁硼烷-1(3h)-醇 在 Amberlyst A₂₆ OH resin 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF (S)-3-AMINOMETHYL-7-(3-HYDROXY-PROPOXY)-3H-BENZO[C][1,2] OXABOROL-1-OL
  [FR] FORMES POLYMORPHIQUES DU (S)-3-AMINOMÉTHYL-7-(3-HYDROXY-PROPOXY)-3H-BENZO[C][1,2]OXABOROL-1-OL

  摘要：

  这项发明提供了(S)-3-氨甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]氧硼醇的盐酸盐的多晶形等内容。

  公开号：

  WO2010080558A1

文献信息

• Discovery of a Potent and Specific <i>M. tuberculosis</i> Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor: (<i>S</i>)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[<i>c</i>][1,2]oxaborol-1(3<i>H</i>)-ol (GSK656)
  作者：Xianfeng Li、Vincent Hernandez、Fernando L. Rock、Wai Choi、Yvonne S. L. Mak、Manisha Mohan、Weimin Mao、Yasheen Zhou、Eric E. Easom、Jacob J. Plattner、Wuxin Zou、Esther Pérez-Herrán、Ilaria Giordano、Alfonso Mendoza-Losana、Carlos Alemparte、Joaquín Rullas、Iñigo Angulo-Barturen、Sabrinia Crouch、Fátima Ortega、David Barros、M. R. K. Alley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00631

  日期：2017.10.12

  and safer antitubercular agents that possess a novel mode of action. We synthesized and evaluated a novel series of 3-aminomethyl 4-halogen benzoxaboroles as Mycobacterium tuberculosis (Mtb) leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors. A number of Mtb LeuRS inhibitors were identified that demonstrated good antitubercular activity with high selectivity over human mitochondrial and cytoplasmic LeuRS. Further

  迫切需要开发具有新颖作用方式的新型，更安全的抗结核药。我们合成并评估了一系列新型的3-氨基甲基4-卤素苯并x硼烷，作为结核分枝杆菌（Mtb）亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。鉴定了许多Mtb LeuRS抑制剂，它们对人的线粒体和细胞质LeuRS具有良好的抗结核活性和高选择性。通过体内药代动力学（PK）和鼠结核（TB）功效模型对这些Mtb LeuRS抑制剂的进一步评估导致发现GSK3036656（缩写为GSK656）。该分子显示出对Mtb LeuRS的有效抑制作用（IC 50= 0.20μM）和体外抗结核活性（Mtb H37Rv MIC = 0.08μM）。此外，它对Mtb LeuRS酶具有高度选择性，对人线粒体LeuRS和人胞质LeuRS的IC 50分别大于300μM和132μM。此外，它在小鼠TB感染模型中显示出显着的PK曲线和抗Mtb的功效，且耐受性优于初始铅。该化合物已被开发用于治疗肺结核的临床研究。