(S)-8-ethyl-8-hydroxy-8H-oxazolo[4,5-f]pyrano[3′,4′:6,7]-indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-8-ethyl-8-hydroxy-8H-oxazolo[4,5-f]pyrano[3′,4′:6,7]-indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione
• 英文别名: (5S)-5-ethyl-5-hydroxy-7,19-dioxa-11,17,24-triazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.016,20]tetracosa-1(24),2,4(9),13,15(23),16(20),17,21-octaene-6,10-dione
• 化学式: C₂₁H₁₅N₃O₅
• 分子量: 389.367
• InChiKey: PHMHRMMKIWHPNY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-8-ethyl-8-hydroxy-8H-oxazolo[4,5-f]pyrano[3′,4′:6,7]-indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和H 2 O可溶性和低毒性六环喜树碱衍生物的鉴定，其在癌症和致死性炎症模型中具有更高的功效

  摘要：

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00498
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-8-ethyl-8-hydroxy-8H-oxazolo[4,5-f]pyrano[3′,4′:6,7]-indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和H 2 O可溶性和低毒性六环喜树碱衍生物的鉴定，其在癌症和致死性炎症模型中具有更高的功效

  摘要：

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00498

文献信息

• 一种喜树碱衍生物及其在制备抗炎症药物中 的应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN109467563B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明公开了一种喜树碱衍生物及其在制备抗炎症药物中的应用，属于药物技术领域。所述的喜树碱衍生物由对10‑羟基喜树碱结构式的9、10、20位上进行结构修饰得到，相较于未修饰的喜树碱，该衍生物的稳定性、水溶性、生物活性进一步提高，生物毒性降低，在急性炎症小鼠模型中显著降低血液中前炎症细胞因子浓度，降低小鼠的死亡率，其体内抗炎症效果显著，为抗炎症药物的研制提供研究基础。
• 喜树碱衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应 用
  申请人：深圳瀜新生物科技有限公司

  公开号：CN108017656B

  公开（公告）日：2020-01-07

  本发明公开了喜树碱衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的喜树碱衍生物在抑制胃癌、肝癌、乳腺癌和神经母细胞瘤表现出优良的体外生物活性，在小鼠体内肝癌生物活性测试中，表现得比市场用药拓扑替康疗效更好，毒性也低于拓扑替康，而且水溶性比拓扑替康更好。以上数据和分析证实了制备的喜树碱/拓扑替康类衍生物相较于上市的拓扑替康，降低了毒性，提高了生物活性，因此，本发明的喜树碱衍生物在作为一类低毒、高效的候选药应用具有广泛前景。
• Structure-Based Drug Design and Identification of H₂O-Soluble and Low Toxic Hexacyclic Camptothecin Derivatives with Improved Efficacy in Cancer and Lethal Inflammation Models in Vivo
  作者：Peichen Pan、Jiean Chen、Xijian Li、Miyang Li、Huidong Yu、Jean J. Zhao、Jing Ni、Xuwen Wang、Huiyong Sun、Sheng Tian、Feng Zhu、Feng Liu、Yong Huang、Tingjun Hou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00498

  日期：2018.10.11

  Camptothecin (CPT) has been shown to block disassembly of the topoisomerase I (Topo I)/DNA cleavable complex. However, the poor aqueous solubility, intrinsic instability, and severe toxicity of CPTs have limited their clinical applications. Herein, we report the design and synthesis of H2O-soluble and orally bioavailable hexacyclic CPT derivatives. By analysis of a virtual chemical library and cytotoxicity

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。