2-(氨甲基)苯乙酸盐酸盐 | 213819-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 2-(氨甲基)苯乙酸盐酸盐
• 中文别名: CKD-602盐酸盐；(S)-4-乙基-4-羟基-11-[2-(异丙基氨基)乙基]-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮盐酸盐；CKD-62 盐酸盐；CKD-602 盐酸盐；盐酸贝洛替康
• 英文名称: Belotecan hydrochloride
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[2-(propan-2-ylamino)ethyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydron;chloride
• CAS: 213819-48-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₄*ClH
• 分子量: 469.968
• InChiKey: SJKBXKKZBKCHET-UQIIZPHYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >218°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

CKD-602 盐酸盐是一种新型喜树碱衍生物抗肿瘤药物。尽管 CKD-602 在临床中应用更为广泛，但静脉输注引起的毒性尚未得到评估。

生物活性

Belotecan (CKD-602) 是有效的 DNA topoisomerase I 抑制剂，可对多种类型的肿瘤发挥抗癌活性。

靶点

Target	Value
DNA topoisomerase I	()

体外研究

Belotecan 在时间及剂量依赖性方面对 YD-8、YD-9 和 YD-38 细胞表现出显著的细胞毒性，72 小时后的 IC50 值分别为 2.4 μg/mL、0.18 μg/mL 和 0.05 μg/mL。Belotecan 引起这些细胞系的凋亡，并在口腔鳞状细胞癌细胞中诱导 G2/M 期阻滞。对于胶质瘤细胞，Belotecan 显示出显著的抗癌作用，IC50 值分别为 LN229 (9.07 nM)、U251 MG (14.57 nM)、U343 MG (29.13 nM) 和 U87 MG (84.66 nM)。

体内研究

Belotecan 显著抑制了颅内胶质瘤的生长，实验组动物中的肿瘤体积明显小于对照组。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氨甲基)苯乙酸盐酸盐 在 盐酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 91.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGS CONJUGATED TO A GLUTAMINE RESIDUE IN A PROTEIN, AND THEIR USE
  [FR] CONJUGUÉS PROTÉINE-MÉDICAMENT COMPRENANT DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本文描述的是蛋白质-药物共轭物及其组合物，可用于靶向特异性递送治疗分子，例如喜树碱类似物和/或衍生物。在某些实施方案中，提供了利用转谷氨酰胺酶和 1,3-氰基加成技术组合生产蛋白质-药物构建物（如抗体-药物共轭物）的特异而有效的方法。提供了喜树碱类似物、抗体-药物共轭物以及包含谷氨酰胺基修饰的抗体和喜树碱类似物有效载荷的组合物。

  公开号：

  WO2023137026A1
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 2-(氨甲基)苯乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Ahn, Soon Kil; Choi, Nam Song; Jeong, Byeong Seon, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, vol. 37, # 5, p. 1141 - 1144

  摘要：

  DOI：

文献信息

• BIOACTIVE CONJUGATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20200347075A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The disclosure relates to a bioactive molecule conjugate, preparation methods and use thereof, particularly relates to a novel bioactive molecule conjugate obtained by improving coupling of the drug and the targeting moiety in an ADC or SMDC, as well as its preparation method and use in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease associated with an abnormal cell activity.

  该披露涉及一种生物活性分子结合物，其制备方法及用途，特别涉及通过改善药物与靶向基团在ADC或SMDC中的偶联而获得的一种新型生物活性分子结合物，以及其制备方法和用于制造用于治疗与异常细胞活性相关的疾病的药物。
• 一种制备贝洛替康的方法
  申请人：荆楚理工学院

  公开号：CN104045647A

  公开（公告）日：2014-09-17

  一种制备贝洛替康的方法，其工艺步骤包括：将天然喜树碱与硫酸亚铁盐、硫酸水溶液和甲基源化合物混合均匀，在冷却条件下向其中滴加过氧化氢；反应产物萃取纯化；所得的化合物与异丙基胺、酸和亚甲基源化合物于极性溶剂中混合均匀，加热条件下进行曼尼希反应；反应产物与未反应的原料分离，经成盐结晶，得贝洛替康。本发明的优点：本发明与已有报道的半合成制备方法比较，具有原料成本较低、能耗少、可控性强等优点。
• [EN] A PROCESS OF MANUFACTURING CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR L'ELABORATION DE DERIVES DE CAMPTOTHECINE
  申请人：CHONG KUN DANG CORP.

  公开号：WO1999002530A1

  公开（公告）日：1999-01-21

  (EN) This invention relates to a process of manufacturing the compound of general formula (1) from the compound of general formula (2): wherein Y and Z are the same or different and each represents a hydrogen atom, C1-C6 alkyl group, a C1-C3 hydroxyalkyl group, or a general protecting group of amine such as benzyloxycarbonyl, benzyl, etc.; R1 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a hydroxy group; R2 and R3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxy group, or they may be attached together to form a cyclic moiety, which is a methylenedioxy or an ethylenedioxy group; R4 is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; and R5 is hydrogen, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo or amine.(FR) L'invention concerne un procédé pour l'élaboration du composé de formule générale 1 à partir du composé de formule générale 2. Dans ladite formule, Y et Z sont identiques ou différents et chacun représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, un groupe hydroxyalkyle C1-C3, ou un groupe protecteur général amine du type benzyloxycarbonyle, benzyle, etc.; R1 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, ou un groupe hydroxy; R2 et R3 sont identiques ou différents et chacun représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ou ils peuvent être liés pour former une fraction cyclique qui est méthylènedioxy ou un groupe éthylènedioxy; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6; et R5 est hydrogène, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo ou amine.

  (中) 本发明涉及从通式（2）的化合物制造通式（1）的过程：其中Y和Z是相同或不同的氢原子，C1-C6烷基，C1-C3羟基烷基或胺的一般保护基，例如苄氧羰基，苄基等; R1是氢原子，C1-C6烷基或羟基; R2和R3是相同或不同的氢原子或羟基，或它们可以连接在一起形成环状结构，该环状结构是甲基二氧或乙基二氧基; R4是氢原子或C1-C6烷基; R5是氢，羟基，氟，氯，溴，碘或胺。
• [EN] BRANCHED LINKERS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIEURS RAMIFIÉS POUR CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SCHERER TECHNOLOGIES LLC R P

  公开号：WO2022187370A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  The present disclosure provides antibody-drug conjugate structures. The antibody-drug conjugate structures include a branched linker where two or more payloads per branched linker are attached to a polypeptide (e.g., an antibody). In addition, the disclosure also encompasses compounds and methods for production of such conjugates. In addition, the disclosure also encompasses methods of using the conjugates.

  本公开提供了抗体药物偶联物结构。抗体药物偶联物结构包括一个分支连接体，其中两个或更多的药物负载物通过分支连接体连接到多肽（例如抗体）上。此外，本公开还包括用于生产这种偶联物的化合物和方法。此外，本公开还包括使用这些偶联物的方法。
• [EN] CAMPTOTHECINE ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CAMPTOTHÉCINE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SCHERER TECHNOLOGIES LLC R P

  公开号：WO2022155347A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present disclosure provides antibody-drug conjugate (ADC) structures where the antibody-drug conjugate includes a camptothecine or a camptothecine derivative linked to a polypeptide (e.g., an antibody) through a linker. In addition, the disclosure also encompasses compounds and methods for production of such conjugates, as well as methods of using the conjugates.

  本公开提供抗体药物偶联物（ADC）结构，其中抗体药物偶联物包括通过连接物将喜树碱或喜树碱衍生物与多肽（例如抗体）连接。此外，本公开还包括用于生产此类偶联物的化合物和方法，以及使用偶联物的方法。