ulipristal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ulipristal
• 英文别名: (8S,13S,14S,17R)-17-acetyl-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 化学式: C₂₈H₃₅NO₃
• 分子量: 433.591
• InChiKey: HKDLNTKNLJPAIY-DWWOYTEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在大规模的前瞻性试验中，包括实验室检测的左炔诺孕酮作为紧急避孕药，平均血清ALT和AST水平保持不变，只有罕见的、轻微的血清酶升高，这些升高通常是暂时的，不伴有黄疸或症状，并不认为是与紧急避孕有关。尽管左炔诺孕酮作为紧急避孕药已经被广泛使用了几十年，但尚未有公开报告指出其使用与肝毒性有关。

In large prospective trials of levonorgestrel as emergency contraception that included laboratory testing, mean serum ALT and AST levels remained unchanged and only rare, minor elevations of serum enzymes occurred that were invariably transient, not accompanied by jaundice or symptoms and not considered related to the emergency contraception. Despite widescale use of levonorgestrel for several decades, there have been no published reports of hepatotoxicity attributable to its use as emergency contraception.

来源:LiverTox

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ulipristal 、 乙酸酐 在 高氯酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以55.8%的产率得到ulipristal acetate
  参考文献：
  名称：

  一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法

  摘要：

  本发明提供一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法，以化合物2为起始原料，在溶剂中与与乙炔反应上炔基形成炔醇化合物中间体3，再经离子液体和CO2催化下与水发生水合反应得到中间体4，中间体4经过羰基保护得到中间体5，中间体5再经过双键环氧化、格式反应、脱羰基保护及乙酰化得到高纯度的醋酸乌利司他。该方法绿色环保，步骤便，条件温和，溶剂可回收循环利用，成本低、易于放大，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111349137A
• 作为产物：
  描述：

  3-缩酮 在 吡啶 、 potassium hydrogensulfate 、 tetra-n-butylphosphonium benzimidazolate 、 potassium tert-butylate 、 水 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 六氟丙酮 、 2-甲基-3-丁炔-2-醇 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， -5.0~80.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 ulipristal
  参考文献：
  名称：

  一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法

  摘要：

  本发明提供一种绿色合成醋酸乌利司他中间体及醋酸乌利司他的方法，以化合物2为起始原料，在溶剂中与与乙炔反应上炔基形成炔醇化合物中间体3，再经离子液体和CO2催化下与水发生水合反应得到中间体4，中间体4经过羰基保护得到中间体5，中间体5再经过双键环氧化、格式反应、脱羰基保护及乙酰化得到高纯度的醋酸乌利司他。该方法绿色环保，步骤便，条件温和，溶剂可回收循环利用，成本低、易于放大，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111349137A

文献信息

• 一种醋酸乌利司他的合成方法
  申请人：广州市桐晖药业有限公司

  公开号：CN107629107B

  公开（公告）日：2020-06-09

  本发明公开了一种醋酸乌利司他的合成方法，所述方法包括下列步骤：1)孕诺二烯醇在乙二醇、对甲苯磺酸、原甲酸三甲酯作用下生成化合物VI；2)化合物VI经双氧水氧化得到化合物VII；3)化合物VII与4‑(N,N‑二甲基氨基)苯基溴化镁格氏试剂反应得到化合物VIII；4)化合物VIII水解得到化合物IX；5)化合物IX与冰醋酸、醋酸酐在1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲胺基吡啶、高氯酸铁的催化作用下反应得醋酸乌利司他。该方法中，由乌利司他获得醋酸乌利司他的反应条件相对温和，不易产生脱甲基乌利司他或氮氧化乌利司他，生产过程更可控。
• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 17alpha-ACETOXY-11beta-[4-(N,N-DIMETHYL-AMINO)-PHENYL]-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE AND NEW INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Dancsi Lajosne

  公开号：US20090187032A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The present invention relates to a new industrial process for the synthesis of solvate-free 17α-acetoxy-11β-[4-(N,N-dimethyl-amino)-phenyl]-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione [CDB-2914] of formula (I) which is a strong antiprogestogene and antiglucocorticoid agent. The invention also relates to compounds of formula (VII) and (VIII) used as intermediates in the process. The process according to the invention is the following: i) 3-(ethylene-dioxy)-estra-5(10),9(11)-diene-17-one of formula (X) is reacted with potassium acetilyde formed in situ in dry tetrahydrofuran by known method, ii) the obtained 3-(ethylene-dioxy)-17α-ethynyl-17β-hydroxy-estra-5(10),9(11)-diene of formula (IX) is reacted with phenylsulfenyl chloride in dichloromethane in the presence of triethylamine and acetic acid, iii) the obtained isomeric mixture of 3-(ethylene-dioxy)-21-(phenyl-sulfinyl)-19-norpregna-5(10),9(11),17(20),20-tetraene of formula (VIII) is reacted first with sodium methoxide in methanol, then with trimethyl phosphite, iv) the obtained 3-(ethylene-dioxy)-17α-hydroxy-20-methoxy-19-norpregna-5(10),9(11),20-triene of formula (VII) is reacted with hydrogen chloride in methanol, then v) the obtained 3-(ethylene-dioxy)-17α-hydroxy-19-norpregna-5(10),9(11)-diene-20-one of formula (VI) is reacted with ethylene glycol in dichloromethane in the presence of trimethyl orthoformate and p-toluenesulfonic acid by known method, vi) the obtained 3,3,20,20-bis(ethylene-dioxy)-17α-hydroxy-19-norpregna-5(10),9(11)-diene of formula (V) is reacted with hydrogen peroxide in a mixture of pyridine and dichloromethane in the presence of hexachloroacetone by known method, vii) the obtained 3,3,20,20-bis(ethylene-dioxy)-17α-hydroxy-5,10-epoxy-19-norpregn-9(11)-ene of formula (IV), containing approximately a 1:1 mixture of 5α,10α- and 5β,10β-epoxides, is isolated from the solution and reacted with a Grignard reagent obtained from 4-bromo-N,N-dimethyl-aniline in tetrahydrofuran in the presence of copper(I) chloride catalyst without separation of the isomers by known method, viii) the obtained 3,3,20,20-bis(ethylene-dioxy)-5α,17α-dihydroxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-19-norpregn-9(11)-ene of formula (III) is reacted with potassium hydrogensulfate in water by known method, ix) the obtained 11β-[4-(N,N-dimethylamino)-phenyl]-17α-hydroxy-19-norpregn-4,9-diene-3,20-dione of formula (II) is acetylated with acetic anhydride in the presence of perchloric acid by known method, finally x) the solvate-free compound of formula (I) is liberated from the obtained solvate containing compound of formula (I) in a 1:1 mixture of ethanol and water at 70° C.

  本发明涉及一种新的工业合成过程，用于合成无溶剂17α-乙酰氧基-11β-[4-(N,N-二甲基氨基)-苯基]-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮[CDB-2914]，其化学式为(I)，该化合物是一种强抗孕激素和抗糖皮质激素剂。本发明还涉及用作该过程中间体的化合物的化学式(VII)和(VIII)。本发明的工艺如下：i)使用已知方法，在干四氢呋喃中与现场形成的乙酰乙炔钾反应，得到化学式(X)的3-(乙二氧基)-麦角甾-5(10)，9(11)-二烯-17-酮，ii)在三乙胺和乙酸存在下，使用二氯甲烷中的苯基磺酰氯与上述得到的3-(乙二氧基)-17α-乙炔基-17β-羟基-麦角甾-5(10)，9(11)-二烯反应，得到化学式(IX)的产物，iii)使用甲醇中的甲酸钠和三甲基膦酸三甲酯，先后与上述得到的3-(乙二氧基)-21-(苯基磺酰基)-19-去孕烷-5(10)，9(11)，17(20)，20-四烯反应，得到化学式(VIII)的异构混合物，iv)使用甲醇中的氢氯酸与上述得到的3-(乙二氧基)-17α-羟基-20-甲氧基-19-去孕烷-5(10)，9(11)，20-三烯反应，得到化学式(VII)的产物，v)使用三甲基正酯和对甲苯磺酸在二氯甲烷中与上述得到的3-(乙二氧基)-17α-羟基-19-去孕烷-5(10)，9(11)-二烯-20-酮反应，得到化学式(VI)的产物，vi)使用已知方法，在吡啶和二氯甲烷的混合物中，使用六氯代丙酮，与上述得到的3,3,20,20-双(乙二氧基)-17α-羟基-19-去孕烷-5(10)，9(11)-二烯反应，得到化学式(V)的产物，vii)从溶液中分离出含有大约1:1的5α,10α-和5β,10β-环氧化物的化学式(IV)的产物，并使用已知方法，在四氢呋喃中与从4-溴-N,N-二甲基苯胺中获得的格氏试剂和氯化铜(I)催化剂反应，而不分离异构体，得到化学式(III)的产物，viii)使用已知方法，在水中使用硫酸氢钾与上述得到的3,3,20,20-双(乙二氧基)-5α,17α-二羟基-11β-[4-(N,N-二甲基氨基)-苯基]-19-去孕烷-9(11)-二烯反应，得到化学式(II)的产物，ix)使用已知方法，在高氯酸存在下，使用乙酸酐对上述得到的化学式(II)的11β-[4-(N,N-二甲基氨基)-苯基]-17α-羟基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮进行乙酰化，最后在70°C的乙醇和水的1:1混合物中从得到的含溶剂化合物中解放出化学式(I)的无溶剂化合物。
• A GROUP OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CARS)
  申请人：St. Anna Kinderkrebsforschung

  公开号：EP3632461A1

  公开（公告）日：2020-04-08

  Disclosed is a group of chimeric antigen receptors (CARs) consisting of two, three or four CAR molecules, wherein the members of the group of CARs can be different or identical in their amino acid sequences to one another, and wherein each of the CAR molecules of the group comprise at least a transmembrane domain and an ectodomain comprising either an antigen binding moiety or a binding site to which another polypeptide is able to bind, wherein the another polypeptide comprises an antigen binding moiety; wherein each CAR molecule of the group comprises at least one dimerization domain, wherein this dimerization of a pair of dimerization domains is either induced by a regulating molecule and optionally reduced by another regulating molecule, or occurs in the absence of a regulating molecule and is reduced by a regulating molecule, and wherein the ectodomain of each CAR molecule of the group in its prevalent conformation is free of cysteine amino acid moieties which are able to form intermolecular disulphide bonds with other CAR molecules of the group, respectively, and wherein the antigen binding moieties of the CAR molecules of the group and of the other polypeptides being able to bind to the CAR molecules of the group are either specific for one target antigen or for a non-covalent or a covalent complex of different target antigens.

  公开了一组嵌合抗原受体（CAR），由两个、三个或四个 CAR 分子组成、 其中，该组 CAR 成员的氨基酸序列可以彼此不同或相同，以及 其中该组的每个 CAR 分子至少包括一个跨膜结构域和一个外结构域，该结构域包括抗原结合分子或另一种多肽可与之结合的结合位点，其中另一种多肽包括抗原结合分子； 其中该组的每个 CAR 分子包括至少一个二聚化结构域，一对二聚化结构域的这种二聚化或者由调节分子诱导并可选地被另一个调节分子降低，或者在没有调节分子的情况下发生并被调节分子降低，以及 其中，该组每个 CAR 分子的外结构域在其盛行构象中不含半胱氨酸氨基酸分子，而半胱氨酸氨基酸分子可分别与该组其他 CAR 分子形成分子间二硫键，以及 其中，该组 CAR 分子和能与该组 CAR 分子结合的其他多肽的抗原结合分子对一种靶抗原或不同靶抗原的非共价或共价复合物具有特异性。
• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 17 ALPHA -ACETOXY-11 BETA -[4-(N,N-DIMETHYL-AMINO)- PHENYL]-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE AND NEW INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Richter Gedeon NYRT

  公开号：EP2027140B1

  公开（公告）日：2013-03-13
• US8110691B2
  申请人：——

  公开号：US8110691B2

  公开（公告）日：2012-02-07