(2S)-5-cyclobutoxy-1-cyclopropanecarbonyl-2-methyl-6-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2S)-5-cyclobutoxy-1-cyclopropanecarbonyl-2-methyl-6-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: (S)-(5-cyclobutoxy-2-methyl-6-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(cyclopropyl)methanone；[(2S)-5-cyclobutyloxy-2-methyl-6-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]-cyclopropylmethanone
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量: 434.582
• InChiKey: WANNIOQKRZPMMR-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-5-cyclobutoxy-1-cyclopropanecarbonyl-2-methyl-6-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-[[1-[2-[4-[4-[(2S)-5-(cyclobutoxy)-1-(cyclopropanecarbonyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]pyrazol-1-yl]-1-piperidyl]acetyl]-4-piperidyl]oxy]-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  一种BET家族溴域抑制剂环衍生物及其制备方法和药学上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在抑制或降解BET家族溴域相关疾病中的用途。B‑L‑K (I)。

  公开号：

  CN112390785A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-甲氧基苯胺 在 吡啶 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三溴化硼 、 四氯苯醌 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (2S)-5-cyclobutoxy-1-cyclopropanecarbonyl-2-methyl-6-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATING CANCER WITH A BROMODOMAIN AND EXTRA-TERMINAL (BET) FAMILY INHIBITOR
  [FR] TRAITEMENT DU CANCER AU MOYEN D'UN INHIBITEUR DE LA FAMILLE DES PROTÉINES À BROMODOMAINE ET À DOMAINE EXTRA-TERMINAL (BET)

  摘要：

  提供了一种使用BET抑制剂化合物治疗被诊断患有癌症的患者的方法，包括用作单一药物或作为联合疗法的一部分进行间歇性给药计划。例如，AML/MDS和NHL癌症患者可以使用本文提供的间歇性给药计划进行BET抑制剂化合物治疗。

  公开号：

  WO2021003163A1

文献信息

• [EN] SALTS OF (S)-(5-CYCLOBUTOXY-2-METHYL-6-(1-(PIPERIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOL-4-YL)-3,4-DIHYDROQUINOLIN-1(2H)-YL)(CYCLOPROPYL)METHANONE AND SOLID FORMS THEREOF<br/>[FR] SELS DE (S)-(5-CYCLOBUTOXY-2-MÉTHYL-6-(1- (PIPÉRIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOL-4-YL)-3,4-DIHYDROQUINOLIN-1(2H)-YL)(CYCLOPROPYL)MÉTHANONE ET LEURS FORMES SOLIDES
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020006329A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present disclosure reports salts of (S)-(5-cyclobutoxy-2-methyl-6-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(cyclopropyl)methanone, solid forms thereof, and methods of making and using the same.

  本公开披露了(S)-(5-环丁氧基-2-甲基-6-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)(环丙基)甲酮的盐、固体形式以及制备和使用方法。
• TETRAHYDROQUINOLINE COMPOSITIONS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150232445A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula I: wherein W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 5 , and R 8 are as described herein.

  本发明涉及抑制溴和额外末端（BET）溴域的抑制剂，其可用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖症，其化学式为I：其中W、X、Y、Z、R1、R2、R5和R8如本文所述。
• Tetrahydroquinoline compositions as BET bromodomain inhibitors
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US09388161B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula I: wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R5, and R8 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖症的溴和额外末端（BET）溴域抑制剂，具有公式I：其中W、X、Y、Z、R1、R2、R5和R8如本文所述。
• TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES FOR USE AS BET INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3799872A1

  公开（公告）日：2021-04-07

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula I: wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R5, and R8 are as described herein.

  本发明涉及可用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖症的具有式 I 的溴外末端 (BET) 溴odomains 抑制剂： 其中 W、X、Y、Z、R1、R2、R5 和 R8 如本文所述。
• Tetrahydroquinoline compositions as bet bromodomain inhibitors
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10611750B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula I: wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R5, and R8 are as described herein.

  本发明涉及可用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖症的具有式 I 的溴外末端 (BET) 溴odomains 抑制剂： 其中 W、X、Y、Z、R1、R2、R5 和 R8 如本文所述。