(2S,5R)-5-(benzyloxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-5-(benzyloxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,5R)-5-(Benzyloxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid；(2S,5R)-5-(phenylmethoxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₇F₃N₂O₄
• 分子量: 346.306
• InChiKey: DLJSNRYAECTNPK-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-5-(benzyloxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.92h， 生成 (2S,5R)-N-(2-aminoethoxy)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL ß-LACTAMASE INHIBITOR AND METHOD FOR PRODUCING SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2857401B8
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-焦谷氨酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 乙醇 、 三氟甲磺酸酐 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 93.58h， 生成 (2S,5R)-5-(benzyloxyamino)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL ß-LACTAMASE INHIBITOR AND METHOD FOR PRODUCING SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2857401B8

文献信息

• [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION THEREOF AND USE AS MEDICINES, IN PARTICULAR AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSES AZABICYCLIQUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS, NOTAMMENT COMME ANTI-BACTERIENS
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2002010172A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  L'invention concerne de nouveaux composés hétérocycliques de formule générale (I), et leurs sels avec une base ou un acide. L'invention concerne également un procédé pour la préparation de ces composés ainsi que leur utilisation comme médicaments, notamment comme anti-bactériens.

  该发明涉及一种新的通式（I）的杂环化合物及其与碱或酸的盐。该发明还涉及一种制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途，尤其是作为抗菌剂。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS WHICH ARE ACTIVE AS INHIBITORS OF BETA+LACTAMASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES HETEROCYCLIQUES, ACTIFS COMME INHIBITEURS DE BETA+LACTAMASES
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2003063864A2

  公开（公告）日：2003-08-07

  L'invention concerne l'utilisation des composés de formule (I), et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans la préparation d'un médicament destiné à inhiber la production des β-lactamases par les bactéries pathogénes.

  这项发明涉及使用式(I)化合物及其药学上可接受的盐，用于制备一种药物，用于抑制病原细菌产生β-内酰胺酶的生产。
• NOVEL BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150141401A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC 1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO 3 M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C 1-6 alkyl or acyl; Rc represents C 1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C 1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH 2 ) 0-3 —, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO 2 S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C 1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C 1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  这是一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，化学式为(I)，其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基、氢或SO3M，其中M代表氢、无机或有机阳离子；Ra和Rb代表氢、C1-6烷基或酰基；Rc代表C1-6烷基或杂环基；A未被取代或被0至4个取代基Fn1取代，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—、Re(Rf)N—、Re(Rf)NCO—、ReO—、ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—；Re和Rf代表氢或C1-6烷基，Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• Beta-lactamase inhibitor and process for preparing the same
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09181250B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO3M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C1-6 alkyl or acyl; Rc represents C1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH2)0-3—, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO2S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，由以下式子(I)表示：其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—; B代表NH或NC1-6烷基; C代表苄基、H或SO3M，其中M代表H、无机或有机阳离子; Ra和Rb代表H、C1-6烷基或酰基; Rc代表C1-6烷基或杂环烷基; A未取代或取代有0-4个Fn1取代基，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环烷基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—，Re(Rf)N—，Re(Rf)NCO—，ReO—，ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—; Re和Rf代表H或C1-6烷基，且在Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• PROCESS FOR PRODUCING DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160264573A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  A process for producing a diazabicyclooctane derivative represented by Formula (IV) and intermediates thereof by carrying out the following steps: wherein P is an NH protecting group capable of being removed with acid; R 1 is 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, 1,3-dioxohexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, or 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.0 2.6 ]dec-8-en-4-yl; R 2 is hydrogen, ClCO— or Cl 3 COCO—; R 3 is C 1-6 alkyl or heterocyclyl, or forms a 3- to 7-membered heterocyclic ring together with the —O—NH— to which it is attached; and OBn is benzyloxy.

  通过以下步骤生产由公式（IV）表示的二氮杂双环辛烷衍生物及其中间体： 其中P是可用酸去除的NH保护基；R1是2,5-二氧代吡咯烷-1-基，1,3-二氧代-3a,4,7,7a-四氢-1H-异吲哚-2（3H）-基，1,3-二氧代六氢-1H-异吲哚-2（3H）-基，或3,5-二氧代-4-氮杂三环[5.2.1.0²，⁶]癸-8-烯-4-基；R2是氢，ClCO-或Cl3COCO-；R3是C1-6烷基或杂环基，或与其连接的-O-NH-一起形成3-至7-成员的杂环；OBn是苄氧基。