乙胺嘧啶 | 58-14-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 乙胺嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氨基-6-乙基-5-对氯苯基嘧啶；达拉匹林；息疟定；5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶联氨；6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺；乙嘧啶
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine
• 英文别名: pyrimethamine；5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 58-14-0
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄
• mdl: MFCD00057350
• 分子量: 248.715
• InChiKey: WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-234°C
• 沸点：
  393.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2171 (rough estimate)
• 溶解度：
  使用前立即准备溶液。将 0.25 g 溶解在 1 体积的甲醇和 3 体积的二氯甲烷的混合物中，并用相同的溶剂混合物稀释至 10 mL。该溶液是透明的 ，并且没有比参考溶液 BY6颜色更深。
• 最大波长(λmax)：
  276nm(lit.)
• 物理描述：
  Pyrimethamine is an odorless white crystalline powder. Tasteless. An antimalarial drug.
• 颜色/状态：
  Crystals
• 蒸汽压力：
  1.32X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /HCl and oxides of nitrogen/.
• 解离常数：
  pKa = 7.34 at 20 °C (conjugate acid)
• 碰撞截面：
  155.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2140;2138
• 稳定性/保质期：
  稳定但光敏感，易燃，与强氧化剂不相容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

乙胺嘧啶被代谢成几种未识别的代谢物。大约5%的磺胺多辛剂量以乙酰化代谢物的形式存在于血浆中，大约2-3%以葡萄糖苷酸的形式存在。

Pyrimethamine is metabolized to several unidentified metabolites. About 5% of a dose of sulfadoxine is present in plasma as an acetylated metabolite and about 2-3% is present as the glucuronide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏 半衰期：96小时

Hepatic Half Life: 96 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

乙胺嘧啶抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的生物合成，这两种物质对于DNA合成和细胞增殖至关重要。这导致在红细胞和肝脏形成裂殖体时核分裂失败。

Pyrimethamine inhibits the dihydrofolate reductase of plasmodia and thereby blocks the biosynthesis of purines and pyrimidines, which are essential for DNA synthesis and cell multiplication. This leads to failure of nuclear division at the time of schizont formation in erythrocytes and liver.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：乙胺嘧啶

Compound:pyrimethamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

药物吸收良好，峰值水平在给药后2到6小时出现。

Well absorbed with peak levels occurring between 2 to 6 hours following administration

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

氯喹、氨苯砜和乙胺嘧啶在血浆和乳汁中的浓度在给哺乳期妇女同时服用一剂量的氯喹和Maloprim后进行了测量。乳汁与血浆的浓度-时间曲线下面积（AUC）比值对于氯喹为1.96至4.26，对于氨苯砜为0.22至0.45，对于乙胺嘧啶为0.46至0.66。假设婴儿每天摄入1升乳汁，在9天期间，乳汁中氯喹、氨苯砜和乙胺嘧啶的最大百分比分别达到母体剂量的4.2%，14.3%和45.6%。

The concentration of chloroquine, dapsone and pyrimethamine in plasma and milk were measured following the coadministration of a single dose of chloroquine and Maloprim to lactating women. The milk to plasma area under the concentration-time curve (AUC) ratio ranged from 1.96 to 4.26 for chloroquine, 0.22 to 0.45 for dapsone and 0.46 to 0.66 for pyrimethamine. Assuming a daily milk ingestion of 1 l by the infant, the maximum percentage of the maternal dose for chloroquine, dapsone and pyrimethamine in milk was 4.2%, 14.3% and 45.6%, respectively, over a 9 day period.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

乙胺嘧啶会被分泌入乳汁中。估计在母亲服用单次75毫克口服剂量后的前48小时内，哺乳的婴儿会摄入大约3-4毫克的药物。

Pyrimethamine is excreted into milk. It is estimated that approximately 3-4 mg of the drug would be ingested by a nursing infant over the first 48-hour period following administration of a single 75-mg oral dose to the mother.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在这项研究中，调查了通过尿液排除乙胺嘧啶的动力学。实验在6名23-32岁的健康男性志愿者身上进行。药物通过口服（p.o.）单次给药，分为三种不同浓度，即：50、75和100毫克。通过Bonini等人以及Garber等人改进的方法测定尿液中药物的浓度。研究发现，通过尿液排出的剂量中有13.4 +/- 1.3%保持不变。乙胺嘧啶的排除过程可以根据开放动力学双室模型来描述：已经给出了随时间变化的乙胺嘧啶排除公式。提出了几种定量暴露测试的示例，允许计算吸收的药物剂量，从而确定毒性的程度。这种测试在受控的临床环境中也可能是有用的。

In this study, the kinetics of pyrimethamine elimination via the urine was investigated. The experiments were carried out on six healthy male volunteers aged 23-32 years. The drug was administered orally (p.o.) in a single dose at three different concentrations i.e.: 50, 75 and 100 mg. The concentration of the drug in the urine was determined via the modified method of Bonini et al. and Garber et al. It was found that 13.4 +/- 1.3% of the dose eliminated via the urine was in unchanged form. The process of pyrimethamine elimination may be described according to an open kinetic two-compartmental model: the formula showing the course of pyrimethamine elimination over time has been given. Several examples of the quantitative exposure test have been proposed, which allow the calculation of the drug dose absorbed and thus the degree of toxicity to be determined. This test can also be useful in a controlled clinical setting.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

对乙胺嘧啶的药代动力学研究在4周龄（体重103-115克）和12周龄（体重260-280克）的白鼠Wistar雄性大鼠中进行，这些大鼠分别喂食含有24%蛋白质的标准饮食和含有8%蛋白质的低蛋白饮食。在单次剂量为40毫克/千克体重的药物经胃管给药后，从给药后15分钟到20小时的不同时间点测定血液中乙胺嘧啶的浓度。根据获得的结果，计算了一系列表征药物从血液中吸收和消除过程的参数。大多数参数都取决于年龄和饮食类型。4周龄大鼠的生物利用度最高：对于喂食低蛋白饮食的动物，血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）为593.0，而对于标准饮食的大鼠AUC为503.1。在年龄较大的大鼠中，这一参数分别为339.3和228.1。年轻大鼠的k(e)值低于年老大鼠（即0.0121小时^-1和0.0135小时^-1与0.0164小时^-1和0.0193小时^-1）。4周龄大鼠的消除半衰期（t1/2）高于12周龄大鼠（即57.1小时；8%蛋白质和51.2小时；24%蛋白质，以及42.4小时；8%蛋白质和36.0小时；24%蛋白质）。

A pharmacokinetic study of pyrimethamine was carried out in 4- (103-115 g) and 12-week-old (260-280 g) white male Wistar rats fed a standard diet containing 24% protein, and a low-protein diet containing 8% protein. After intragastric administration of the drug in a single dose of 40 mg/kg body weight, the concentrations of pyrimethamine in the blood were determined at different time points from 15 min to 20 hours post-dose. On the basis of the results obtained, a number of parameters characterizing the course of absorption and elimination of the drug from the blood were calculated. The majority of parameters were dependent on both age and type of diet. The greatest bioavailability was observed in the 4-week-old rats: for the animals fed the low-protein diet, the area under the concentration-time curve (AUC) amounted to 593.0 and for those on the standard diet the AUC was 503.1. In the older rats, this parameter was 339.3 and 228.1 respectively. The k(e) values were lower in the younger rats (i.e. 0.0121 hr(-1) and 0.0135 h(-1)) than in the older animals (i.e. 0.0164 h(-1) and 0.0193 hr(-1) respectively). The elimination half-life (t1/2) was higher in the 4-week-old rats (i.e. 57.1 hr; 8% protein, and 51.2 hr; 24% protein) than in the 12-week-old animals (i.e. 42.4 hr; 8% protein, and 36.0 hr; 24% protein).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  UV8140000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 储存条件：
  0至6°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 乙胺嘧啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-(4-Chlorophenyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P330 漱口。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-(4-Chlorophenyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine
别名
: C12H13ClN4
分子式
: 248.71 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Pyrimethamine
-
化学文摘登记号(CAS 58-14-0
No.) 200-364-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 440 mg/kg
备注: 行为的：震颤。 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：运动失调症
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Pyrimethamine)
生殖毒性
动物实验显示乙嘧啶可致多重畸形，但人体研究表明乙嘧啶不会增加孕期畸形的危险。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UV8140000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 虹鳟 (红鳟鱼) - 5.9 mg/l - 48 h
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - 4.8 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有毒。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗原虫兽药：乙胺嘧啶 乙胺嘧啶介绍

乙胺嘧啶又称息疟定、达拉匹林，是一种广谱抗原虫兽药。它也被广泛应用于水产品的养殖中，能够增强水产鱼类的抗病能力。然而，过量使用可能导致畜禽生殖系统受损且难以恢复。

抗疟作用与用途

• 乙胺嘧啶对某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，可作为较好的预防药。
• 疟原虫配子体对其无明显影响，但当蚊虫吸入含本药的血液后，可以影响配子体在蚊体内的发育，从而阻断传播。

作用原理

乙胺嘧啶通过抑制二氢叶酸还原酶、影响四氢叶酸的利用和核酸合成减少，进而抑制疟原虫繁殖。它与氯喹联合使用，能降低氧化应激和细胞凋亡水平，并有效减少感染红细胞的比例，达到良好的治疗效果。

不良反应

• 大量服用可引起疲乏、恶心、呕吐等症状。
• 服用过量或长期服用可能导致巨幼红细胞性贫血等不良反应。必要时需停药并使用甲酰四氢叶酸钙进行治疗。

注意事项

• 哺乳期妇女、肾功能不良者慎用，早期孕妇禁用，1岁以下小儿不宜应用。
• 本品需妥善保管以防止儿童误服中毒，尤其是6岁以下的儿童。

药物相互作用

与二氢叶酸合成酶抑制剂（如磺胺多辛或氨苯砜）联合使用可增强疗效。但不能与其他二氢叶酸还原酶抑制剂合用，以免增加毒性风险。

用法用量

• 预防用药：进入疫区前1～2周开始服用，一般宜服至离开疫区后6～8周，每周1次，每次25 mg；小儿每次0.9 mg/kg，每周1次。
• 恶性疟治疗：每日50 mg，分2次用（儿童剂量为0.3 mg/kg）。
• 弓形体病治疗：每日50～100 mg顿服，1～3日后每日服25 mg；小儿每日1 mg/kg，分2次服用。

用途

乙胺嘧啶是一种抗疟药，用于疟疾的病因预防及抗复发治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙胺嘧啶 在 氢氟酸 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 bis(pyrimethamine) hexafluorosilicate
  参考文献：
  名称：

  基于六氟硅酸根阴离子的氢键超分子结构的自组装

  摘要：

  有趣的氢键超分子图案已通过在双（噻苯达唑）六氟硅酸盐二水合物1和双（乙胺基）六氟硅酸盐2的晶体结构中获得六氟硅酸盐阴离子来实现。在化合物1中，苯并咪唑环的氮原子而不是噻唑环的氮原子被质子化。水分子通过O–H⋯F氢键与SiF 6 2-阴离子氢键形成十二元环状氢键簇。该簇是自组织的，形成超分子链。在化合物2的晶体结构中，该不对称单元包含两个晶体学独立的质子化乙胺嘧啶（PMN）阳离子和一个六氟硅酸盐SiF 6 2-阴离子。N–H⋯F和N–H⋯N氢键的组合导致形成互补的DADA（D和A分别表示供体和受体）阵列基序。它证实了DADA阵列基序在二氨基嘧啶盐的晶体结构中是强健的合成子。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2011.07.027
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯苯基)-2-氰基乙醛 在 四甲基乙二胺 、 sodium hydride 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 乙胺嘧啶
  参考文献：
  名称：

  机械化学镁介导的嘧啶与烷基溴和氯化物的 Minisci C-H 烷基化

  摘要：

  已经报道了一种通过嘧啶衍生物和烷基卤化物的机械化学镁介导的 Minisci 反应合成 4-烷基嘧啶的新方法。该反应过程底物范围广，区域选择性好，条件温和，不需要过渡金属催化剂、溶剂和惰性气体保护。该协议的实用性已通过大规模合成、机械化学产品衍生化和抗疟药物乙胺嘧啶的制备得到证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02241

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• Quinolone-based compounds, formulations, and uses thereof
  申请人：Manetsch Roman

  公开号：US10000452B1

  公开（公告）日：2018-06-19

  Provided herein are quinolone-based compounds that can be used for treatment and/or prevention of malaria and formulations thereof. Also provided herein are methods of treating and/or preventing malaria in a subject by administering a quinolone-based compound or formulation thereof provided herein.

  本文提供了基于喹诺酮的化合物，可用于治疗和/或预防疟疾及其配方。本文还提供了通过给予本文提供的基于喹诺酮的化合物或配方来治疗和/或预防受试者疟疾的方法。
• ANTI-TUMOR EFFECT POTENTIATOR
  申请人：Fukuoka Masayoshi

  公开号：US20120225838A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  There is provided an agent for potentiating the effects of an anti-tumor agent. An anti-tumor effect potentiator containing, as an active ingredient, a uracil compound represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X represents a C 1-5 alkylene group and one of methylene groups constituting the alkylene group is optionally substituted with an oxygen atom; R 1 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom; and R 3 represents a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, a (C 3-6 cycloalkyl) C 1-6 alkyl group, a halogeno-C 1-6 alkyl group or a saturated heterocyclic group.

  提供了一种用于增强抗肿瘤药物效果的药剂。 一种抗肿瘤效应增强剂，其包含以下式(I)所代表的尿嘧啶化合物或其药用可接受的盐作为活性成分： 其中X代表一个C1-5烷基基团，构成该烷基基团的亚甲基基团之一可以选择性地被氧原子取代； R1代表氢原子或一个C1-6烷基基团；R2代表氢原子或卤原子；R3代表一个C1-6烷基基团，一个C2-6烯基基团，一个C3-6环烷基基团，一个(C3-6环烷基)C1-6烷基基团，一个卤代C1-6烷基基团或一个饱和杂环基团。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。

表征谱图