2-amino-4-ethyl-5-(4-chlorophenyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-ethyl-5-(4-chlorophenyl)pyrimidine
• 英文别名: pyrimethamine；4-ethyl-5-(4-chloro-phenyl)-pyrimidin-2-ylamine；4-Aethyl-5-(4-chlor-phenyl)-pyrimidin-2-ylamin；5-(4-Chlorophenyl)-4-ethylpyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃
• 分子量: 233.7
• InChiKey: YAGCLWGQBCBGAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙胺嘧啶 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-amino-4-ethyl-5-(4-chlorophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimethamine Derivatives: Insight into Binding Mechanism and Improved Enhancement of Mutant β-N-acetylhexosaminidase Activity

  摘要：

  In order to identify structural features of pyrimethamine (5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine) that contribute to its inhibitory activity (IC50 value) and chaperoning efficacy toward beta-N-acetylhexosaminidase, derivatives of the compound were synthesized that differ at the positions bearing the amino, ethyl, and chloro groups. Whereas the amino groups proved to be critical to its inhibitory activity, a variety of substitutions at the chloro position only increased its IC50 by 2-3-fold. Replacing the ethyl group at the 6-position with butyl or methyl groups increased IC50 more than 10-fold. Surprisingly, despite its higher IC50, a derivative lacking the chlorine atom in the para-position was found to enhance enzyme activity in live patient cells a further 25% at concentrations >100 mu M, while showing less toxicity. These findings demonstrate the importance of the phenyl group in modulating the chaperoning efficacy and toxicity profile of the derivatives.

  DOI：

  10.1021/jm5017895

文献信息

• Kombinationspräparate zur Behandlung von Malaria
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0214933A2

  公开（公告）日：1987-03-18

  Humane Malaria, insbesondere Malaria tropica, kann erfolgreich durch kombinierte Verabreichung von einem Eisen (III)-Chelator der Klasse umfassend Desferrioxamin B und Desferriferrithiocin, sowie ihre pharmakologisch wirksamen Derivate, als Komponente A einerseits und einem konventionellen Antimalarikum der Kategorie von Schizontoziden als Komponente B andererseits in synergistischem Verhältnis behandelt werden. Die Therapie ist besonders vorteilhaft zur Bekämpfung von Chloroquin-resistenten Stämmen von Plasmodium falciparum.

  人类疟疾，尤其是热带疟疾，可以通过联合使用铁（III）螯合剂（包括去铁胺 B 和去铁硫辛以及它们的药理活性衍生物）作为 A 组份，以及使用传统的杀血吸虫类抗疟药作为 B 组份，协同增效来成功治疗。这种疗法对抗击耐氯喹的恶性疟原虫菌株特别有利。
• Hitchings et al., Journal of the Chemical Society, 1956, p. 1019,1023, 1024
  作者：Hitchings et al.

  DOI：——

  日期：——
• TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS WITH PYRIMETHAMINE AND ANALOGUES
  申请人：Alsgen, Inc.

  公开号：EP1917017B1

  公开（公告）日：2010-02-03
• [EN] MODULATION OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] MODULATION DE MALADIES NEURODEGENERATIVES
  申请人：ALSGEN LLC

  公开号：WO2006096405A2

  公开（公告）日：2006-09-14

  (EN) Methods and compositions are disclosed for selectively interfering with protein synthesis in a central nervous system, meningial, or muscle cell by administrating a pharmacological agent. In particular, methods and compositions that interfere with SOD-I protein synthesis are disclosed.(FR) L'invention porte sur des compositions et sur des méthodes visant à entraver sélectivement la synthèse des protéines dans le système nerveux central, les méninges ou les cellules des muscles, ce procédé consistant à administrer un agent pharmacologique. L'invention porte notamment sur des compositions et sur des méthodes qui entravent la synthèse de la protéine SOD-1.