3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid isobutyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid isobutyl ester
• 英文别名: 2-methylpropyl (2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylate
• 化学式: C₃₃H₄₆O₄
• 分子量: 506.726
• InChiKey: LZHVJTHCLZZYGQ-CDKFMWKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid isobutyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-和29-取代的天青醛衍生物的合成及其细胞毒活性的构效关系研究

  摘要：

  设计并合成了一系列3-氨基甲酸酯和29％的Celastrol衍生物（化合物1至26）。评估了这些类似物对几种癌细胞系的细胞毒活性。细胞毒性数据表明，取代基的性质和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。用尺寸受限的基团修饰C-3羟基并没有明显降低活性。像哌嗪这样的极性基团的引入可以提高溶解度。选择化合物23以进一步评估体内抗肿瘤功效。在体内显示出比Celastrol更高的抑制率和更好的安全性通过胃内给药进行实验。体内化合物23 的初步抗肿瘤研究表明，它对于开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.083

文献信息

• Optimization and biological evaluation of celastrol derivatives as Hsp90–Cdc37 interaction disruptors with improved druglike properties
  作者：Fen Jiang、Hui-Jie Wang、Qi-Chao Bao、Lei Wang、Yu-Hui Jin、Qiong Zhang、Di Jiang、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.070

  日期：2016.11

  attention in the last decade. The Hsp90 multichaperone complex has important roles in the growth and/or survival of cancer cells. Cdc37, as a cochaperone, associates kinase clients to Hsp90 and promotes the development of malignant tumors. Disrupting the Hsp90–Cdc37 interaction provides an alternative strategy to inhibit the function of Hsp90 for cancer therapy. Celastrol, as a natural product, can disrupt

  在过去的十年中，作为肿瘤治疗分子靶标的热休克蛋白90（Hsp90）引起了人们的极大关注。Hsp90多分子伴侣复合物在癌细胞的生长和/或存活中具有重要作用。Cdc37，作为伴侣蛋白，将激酶客户与Hsp90相关联，并促进恶性肿瘤的发展。破坏Hsp90-Cdc37的相互作用提供了一种抑制Hsp90在癌症治疗中功能的替代策略。Celastrol，作为天然产物，可以破坏Hsp90-Cdc37的相互作用并诱导激酶客户的降解。此处进行的研究试图阐明作为Hsp90–Cdc37干扰物的Celastrol衍生物的结构与活性之间的关系，并改善类似药物的性质。设计，合成了23种天甾醇衍生物，并测定其生物学活性和理化性质。导数CEL20显示出改善的Hsp90–Cdc37破坏活性，抗增殖活性以及类似药物的特性。此外，CEL20诱导Panc-1细胞中的客体降解，细胞周期停滞和凋亡。这项研究可为发现新型Hsp90–Cdc37干扰物提供参考。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Children's Medical Center Corporation

  公开号：US20180194709A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Pentacyclic triterpene compounds are provided herein. Also provided are pharmaceutical formulations containing a therapeutically effective amount of one or more of the compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, in combination with one or more pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutical formulations can be administered to a pre-obese, obese, or morbidly obese patient to induce weight loss, reduce body fat, reduce food intake, improve glucose homeostasis, prevent obesity, or a combination thereof. The compounds can also be co-administered with leptin or a leptin analog.
• Synthesis of 3- and 29-substituted celastrol derivatives and structure-activity relationship studies of their cytotoxic activities
  作者：Wei-Guang Shan、Han-Guang Wang、Yan Chen、Rui Wu、Yan-Tao Wen、Li-Wen Zhang、You-Min Ying、Jian-Wei Wang、Zha-Jun Zhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.083

  日期：2017.8

  A series of 3-carbamate and 29-ester celastrol derivatives (compounds 1–26) were designed and synthesized. These analogues were evaluated for their cytotoxic activities against several cancer cell lines. Cytotoxicity data revealed that the properties of substituents and substitution position had important influence on cytotoxic activity. Modification of C-3 hydroxyl with size-limited groups did not

  设计并合成了一系列3-氨基甲酸酯和29％的Celastrol衍生物（化合物1至26）。评估了这些类似物对几种癌细胞系的细胞毒活性。细胞毒性数据表明，取代基的性质和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。用尺寸受限的基团修饰C-3羟基并没有明显降低活性。像哌嗪这样的极性基团的引入可以提高溶解度。选择化合物23以进一步评估体内抗肿瘤功效。在体内显示出比Celastrol更高的抑制率和更好的安全性通过胃内给药进行实验。体内化合物23 的初步抗肿瘤研究表明，它对于开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。