Dihydrocelastrol | 193957-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: Dihydrocelastrol
• 英文别名: (2R,4aS,6aS,6aS,14aS,14bR)-10,11-dihydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-3,4,5,6,8,13,14,14b-octahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 193957-88-9
• 化学式: C₂₉H₄₀O₄
• 分子量: 452.634
• InChiKey: WZAUFGYINZYCKH-JJWQIEBTSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

雷公藤红素C是雷公藤红素(HY-13067)的一种衍生物，是一种有效的Nur77靶向抗炎药，其Kd值为0.87μM。雷公藤酚C通过促进Nur77与TRAF2和p62/SQSTM1的相互作用来抑制炎症反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydrocelastrol 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 雷公藤酚A
  参考文献：
  名称：

  具有改进的选择性和增强的抗肿瘤活性的新型Celastrol衍生物：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.029
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 氘代甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到Dihydrocelastrol
  参考文献：
  名称：

  Celastrol binds to its target protein via specific noncovalent interactions and reversible covalent bonds

  摘要：

  Celastrol与其靶蛋白Nur77的结合需要特定的非共价相互作用，这些相互作用将Celastrol定位在一个特定的半胱氨酸附近，并进一步赋予其结合特异性。

  DOI：

  10.1039/c8cc06140h

文献信息

• [EN] ANALOGS OF CELASTROL<br/>[FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL
  申请人：ERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017070615A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。
• Synthesis of celastrol derivatives as potential non‐nucleoside hepatitis B virus inhibitors
  作者：He Zhang、Gongxi Lu

  DOI：10.1111/cbdd.13746

  日期：2020.12

  A series of para‐quinone methide (p QM) moiety and C‐20‐ modified derivatives of celastrol were synthesized and evaluated for their inhibitory effect on the secretion of HBsAg and HBeAg as well as the inhibitory effect against HBV DNA replication. The results suggested that amidation of C‐20 carboxylic group could generate derivatives with good anti‐HBV profile, among them compound 14 showed the best

  合成了一系列对醌甲基化物 ( p QM) 部分和 C-20 修饰的 Celastrol 衍生物，并评估了它们对 HBsAg 和 HBeAg 分泌的抑制作用以及对 HBV DNA 复制的抑制作用。结果表明，C-20羧基的酰胺化可以产生具有良好抗HBV特性的衍生物，其中化合物14对HBsAg（IC 50  = 11.9 μ μ）和HBeAg（IC 50  = 13.1 ）的分泌表现出最好的抑制活性µ μ ) 的 SI 分别为 3.3 和 3.0。此外，14还显示出对 HBV DNA 复制的有效抑制作用 (48.5 ± 15.1%, 25 µM)。据我们所知，这是 celastrol 衍生物作为潜在的非核苷 HBV 抑制剂的首次报道。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel C-29 carbamate celastrol derivatives as potent and selective cytotoxic compounds
  作者：Sandra A.C. Figueiredo、Jorge A.R. Salvador、Roldán Cortés、Marta Cascante

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.058

  日期：2017.10

  Celastrol and its derivatives have been reported for their potent anticancer activity. Among other celastrol analogues, novel carbamate derivatives were designed and synthesised, and their biological activity on the viability of human cancer cell lines was evaluated. Additionally, a preliminary structure–activity relationship study was conducted. Derivative 18 showed the highest activity on cancer

  已经报道了Celastrol及其衍生物具有强大的抗癌活性。在其他Celastrol类似物中，设计并合成了新型氨基甲酸酯衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系生存力的生物学活性。此外，进行了初步的结构-活性关系研究。衍生物18显示出对癌细胞生存力的最高活性，并与恶性细胞和非恶性成纤维细胞之间的最佳选择性结合。对其抗肿瘤作用的初步机理研究表明，化合物18对SKOV-3人卵巢癌细胞具有抗增殖作用（IC 50 = 0.54μM）。该结果还表明其有效的抗癌活性是由细胞凋亡介导的，并且该过程主要是外在凋亡途径的激活的结果。此外，我们的结果证明了衍生物18作为卵巢癌组合药物治疗新药的潜力。
• SARS-CoV 3CLpro inhibitory effects of quinone-methide triterpenes from Tripterygium regelii
  作者：Young Bae Ryu、Su-Jin Park、Young Min Kim、Ju-Yeon Lee、Woo Duck Seo、Jong Sun Chang、Ki Hun Park、Mun-Chual Rho、Woo Song Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.152

  日期：2010.3

  Quinone-methide triterpenes, celastrol (1), pristimerin (2), tingenone (3), and iguesterin (4) were isolated from Triterygium regelii and dihydrocelastrol (5) was synthesized by hydrogenation under palladium catalyst. Isolated quinone-methide triterpenes (1–4) and 5 were evaluated for SARS-CoV 3CLpro inhibitory activities and showed potent inhibitory activities with IC50 values of 10.3, 5.5, 9.9, and

  从雷氏黑霉中分离出醌甲基三萜类、celastrol ( 1 )、pristimerin ( 2 )、tingenone ( 3 )和iguesterin ( 4 ) ，并在钯催化剂下加氢合成了dihydrocelastrol ( 5 )。分离醌甲基化物的三萜烯（1 - 4）和5进行评价SARS-CoV的3CL亲们抑制活性和表现出有效的抑制活性用IC 50倍的10.3的值，5.5，9.9和2.6μM，分别，而相应的5具有酚观察到低活性部分 (IC 50 = 21.7 μM）。因此，A 环和更疏水的 E 环中的醌甲基化物部分有助于表现出有效的活性。此外，所有的醌甲基化物三萜类1 - 4已被证明由动力学分析竞争力。
• Celastrol Promotes Weight Loss in Diet-Induced Obesity by Inhibiting the Protein Tyrosine Phosphatases PTP1B and TCPTP in the Hypothalamus
  作者：Eleni Kyriakou、Stefanie Schmidt、Garron T. Dodd、Katrin Pfuhlmann、Stephanie E. Simonds、Dominik Lenhart、Arie Geerlof、Sonja C. Schriever、Meri De Angelis、Karl-Werner Schramm、Oliver Plettenburg、Michael A. Cowley、Tony Tiganis、Matthias H. Tschöp、Paul T. Pfluger、Michael Sattler、Ana C. Messias

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01224

  日期：2018.12.27

  Celastrol is a natural pentacyclic triterpene used in traditional Chinese medicine with significant weight-lowering effects. Celastrol-administered mice at 100 μg/kg decrease food consumption and body weight via a leptin-dependent mechanism, yet its molecular targets in this pathway remain elusive. Here, we demonstrate in vivo that celastrol-induced weight loss is largely mediated by the inhibition

  Celastrol是天然的五环三萜，用于中药，具有显着的减肥作用。通过瘦素依赖性机制，以100μg/ kg的剂量进行Celastrol给药的小鼠可减少食物消耗和体重，但其在该途径中的分子靶点仍然难以捉摸。在这里，我们在体内证明了Celastrol诱导的体重减轻主要是由下丘脑弓状核（ARC）的瘦素负调节蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B（PTP1B）和T细胞PTP（TCPTP）抑制引起的。我们在体外显示，celastrol可逆地结合并抑制非竞争性PTP1B和TCPTP。NMR数据将结合位点映射到靠近活性位点的催化结构域中的变构位点。通过使用一组与下丘脑瘦素信号传导有关的PTP，我们表明，celastrol还能抑制PTEN和SHP2，但对PTP家族的其他磷酸酶没有活性。这些结果表明，在成年肥胖小鼠中，ARC中的PTP1B和TCPTP对于Celastrol的减肥作用至关重要。