Dihydrocelastrol | 193957-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: Dihydrocelastrol
• 英文别名: (2R,4aS,6aS,6aS,14aS,14bR)-10,11-dihydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-3,4,5,6,8,13,14,14b-octahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 193957-88-9
• 化学式: C₂₉H₄₀O₄
• 分子量: 452.634
• InChiKey: WZAUFGYINZYCKH-JJWQIEBTSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

雷公藤红素C是雷公藤红素(HY-13067)的一种衍生物，是一种有效的Nur77靶向抗炎药，其Kd值为0.87μM。雷公藤酚C通过促进Nur77与TRAF2和p62/SQSTM1的相互作用来抑制炎症反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydrocelastrol 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 雷公藤酚A
  参考文献：
  名称：

  具有改进的选择性和增强的抗肿瘤活性的新型Celastrol衍生物：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.029
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 氘代甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到Dihydrocelastrol
  参考文献：
  名称：

  Celastrol binds to its target protein via specific noncovalent interactions and reversible covalent bonds

  摘要：

  Celastrol与其靶蛋白Nur77的结合需要特定的非共价相互作用，这些相互作用将Celastrol定位在一个特定的半胱氨酸附近，并进一步赋予其结合特异性。

  DOI：

  10.1039/c8cc06140h

文献信息

• Novel celastrol derivatives with improved selectivity and enhanced antitumour activity: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Sandra A.C. Figueiredo、Jorge A.R. Salvador、Roldán Cortés、Marta Cascante

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.029

  日期：2017.9

  cellular pathways. A series of new celastrol derivatives, including compounds bearing a urea group, have been synthesised and analysed for their biological activity against human cancer cell lines. Several compounds presented a stronger growth inhibition effect than celastrol on the cell lines studied. Among them, compound 24 was the most promising derivative, as it exhibited both a remarkable antiproliferative

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24
• [EN] ANALOGS OF CELASTROL<br/>[FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL
  申请人：ERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017070615A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。
• Synthesis of celastrol derivatives as potential non‐nucleoside hepatitis B virus inhibitors
  作者：He Zhang、Gongxi Lu

  DOI：10.1111/cbdd.13746

  日期：2020.12

  A series of para‐quinone methide (p QM) moiety and C‐20‐ modified derivatives of celastrol were synthesized and evaluated for their inhibitory effect on the secretion of HBsAg and HBeAg as well as the inhibitory effect against HBV DNA replication. The results suggested that amidation of C‐20 carboxylic group could generate derivatives with good anti‐HBV profile, among them compound 14 showed the best

  合成了一系列对醌甲基化物 ( p QM) 部分和 C-20 修饰的 Celastrol 衍生物，并评估了它们对 HBsAg 和 HBeAg 分泌的抑制作用以及对 HBV DNA 复制的抑制作用。结果表明，C-20羧基的酰胺化可以产生具有良好抗HBV特性的衍生物，其中化合物14对HBsAg（IC 50  = 11.9 μ μ）和HBeAg（IC 50  = 13.1 ）的分泌表现出最好的抑制活性µ μ ) 的 SI 分别为 3.3 和 3.0。此外，14还显示出对 HBV DNA 复制的有效抑制作用 (48.5 ± 15.1%, 25 µM)。据我们所知，这是 celastrol 衍生物作为潜在的非核苷 HBV 抑制剂的首次报道。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel C-29 carbamate celastrol derivatives as potent and selective cytotoxic compounds
  作者：Sandra A.C. Figueiredo、Jorge A.R. Salvador、Roldán Cortés、Marta Cascante

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.058

  日期：2017.10

  Celastrol and its derivatives have been reported for their potent anticancer activity. Among other celastrol analogues, novel carbamate derivatives were designed and synthesised, and their biological activity on the viability of human cancer cell lines was evaluated. Additionally, a preliminary structure–activity relationship study was conducted. Derivative 18 showed the highest activity on cancer

  已经报道了Celastrol及其衍生物具有强大的抗癌活性。在其他Celastrol类似物中，设计并合成了新型氨基甲酸酯衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系生存力的生物学活性。此外，进行了初步的结构-活性关系研究。衍生物18显示出对癌细胞生存力的最高活性，并与恶性细胞和非恶性成纤维细胞之间的最佳选择性结合。对其抗肿瘤作用的初步机理研究表明，化合物18对SKOV-3人卵巢癌细胞具有抗增殖作用（IC 50 = 0.54μM）。该结果还表明其有效的抗癌活性是由细胞凋亡介导的，并且该过程主要是外在凋亡途径的激活的结果。此外，我们的结果证明了衍生物18作为卵巢癌组合药物治疗新药的潜力。
• Celastrol binds to its target protein <i>via</i> specific noncovalent interactions and reversible covalent bonds
  作者：Duo Zhang、Ziwen Chen、Chaochao Hu、Siwei Yan、Zhuoer Li、Baohuan Lian、Yang Xu、Rong Ding、Zhiping Zeng、Xiao-kun Zhang、Ying Su

  DOI：10.1039/c8cc06140h

  日期：——

  Celastrol binding to its target protein Nur77 requires specific noncovalent interactions that position celastrol close to a specific cysteine and furthermore confer its binding specificity.

  Celastrol与其靶蛋白Nur77的结合需要特定的非共价相互作用，这些相互作用将Celastrol定位在一个特定的半胱氨酸附近，并进一步赋予其结合特异性。