3-hydroxy-2-oxo-24-nor-friedela-1(10),3,5,7-tetraen-20-isocyanate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-hydroxy-2-oxo-24-nor-friedela-1(10),3,5,7-tetraen-20-isocyanate
• 英文别名: (6aS,6bS,8aS,11R,12aR,14aR)-3-hydroxy-11-isocyanato-4,6a,6b,8a,11,14a-hexamethyl-7,8,9,10,12,12a,13,14-octahydropicen-2-one；(6bS,8aS,11R,12bS,14aR)-3-hydroxy-11-isocyanato-4,6b,8a,11,12b,14a-hexamethyl-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-dodecahydropicen-2(6bH)-one
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₃
• 分子量: 447.618
• InChiKey: MDWKIMOIIPNCHB-UHKCKZGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2-oxo-24-nor-friedela-1(10),3,5,7-tetraen-20-isocyanate 在 甲醇 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-((2R,4aS,6aS,9S,12bR,14aS,14bR)-9-methoxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-10,11-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,9,10,11,12b,13,14,14a,14b-hexadecahydropicen-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENOID COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE FOR TREATING NUCLEAR RECEPTOR SUBFAMILY 4 GROUP MEMBER 1-MEDIATED DISEASE
  [FR] COMPOSÉS TRITERPÉNOÏDES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI, ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER UNE MALADIE MÉDIÉE PAR UN MEMBRE 1 DU GROUPE 4 DE LA SOUS-FAMILLE DES RÉCEPTEURS NUCLÉAIRES

  摘要：

  本文揭示了三萜类化合物，例如，式（I）的化合物，以及它们的药物组合物。本文还披露了它们的治疗方法。

  公开号：

  WO2021047672A1
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.42h， 生成 3-hydroxy-2-oxo-24-nor-friedela-1(10),3,5,7-tetraen-20-isocyanate
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性细胞毒性化合物的新型C-29氨基甲酸酯Celastrol衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  已经报道了Celastrol及其衍生物具有强大的抗癌活性。在其他Celastrol类似物中，设计并合成了新型氨基甲酸酯衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系生存力的生物学活性。此外，进行了初步的结构-活性关系研究。衍生物18显示出对癌细胞生存力的最高活性，并与恶性细胞和非恶性成纤维细胞之间的最佳选择性结合。对其抗肿瘤作用的初步机理研究表明，化合物18对SKOV-3人卵巢癌细胞具有抗增殖作用（IC 50 = 0.54μM）。该结果还表明其有效的抗癌活性是由细胞凋亡介导的，并且该过程主要是外在凋亡途径的激活的结果。此外，我们的结果证明了衍生物18作为卵巢癌组合药物治疗新药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.058

文献信息

• Novel celastrol derivatives with improved selectivity and enhanced antitumour activity: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Sandra A.C. Figueiredo、Jorge A.R. Salvador、Roldán Cortés、Marta Cascante

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.029

  日期：2017.9

  cellular pathways. A series of new celastrol derivatives, including compounds bearing a urea group, have been synthesised and analysed for their biological activity against human cancer cell lines. Several compounds presented a stronger growth inhibition effect than celastrol on the cell lines studied. Among them, compound 24 was the most promising derivative, as it exhibited both a remarkable antiproliferative

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24
• [EN] ANALOGS OF CELASTROL<br/>[FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL
  申请人：ERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017070615A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。
• Analogs of celastrol
  申请人：ERX Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10662218B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文特别描述了治疗或预防肥胖症的组合物和方法，以及使用这些组合物和方法的方法。
• [EN] TRIPTERINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIPTÉRINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 一类雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020253814A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  本申请涉及一类式I所示的雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途，所述雷公藤红素衍生物具有显著的Prdx1抑制活性，可以用于预防或治疗生物体内与过氧化物酶1相关的疾病，尤其是用于预防或治疗肿瘤生长与转移。(I)
• Discovery of Urea Derivatives of Celastrol as Selective Peroxiredoxin 1 Inhibitors against Colorectal Cancer Cells
  作者：Yang Li、Yuyuan Zhu、Fan-Fan Shang、Lin Xu、Defang Jiang、Bin Sun、Lei Zhang、Cheng Luo、Ao Zhang、Hao Zhang、Chunyong Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00023

  日期：2024.5.9

  Peroxiredoxin (PRDX1) is a tumor-overexpressed antioxidant enzyme for eliminating excessive reactive oxygen species (ROS) to protect tumor cells from oxidative damage. Herein, a series of celastrol urea derivatives were developed based on its cocrystal structure with PRDX1, with the aim of pursuing a PRDX1-specific inhibitor. Among them, derivative 15 displayed potent anti-PRDX1 activity (IC50 = 0

  过氧化还原蛋白（PRDX1）是一种肿瘤过度表达的抗氧化酶，用于消除过量的活性氧（ROS），保护肿瘤细胞免受氧化损伤。在此，基于其与PRDX1的共晶结构，开发了一系列雷公藤红素尿素衍生物，旨在寻求PRDX1特异性抑制剂。其中，衍生物15表现出有效的抗PRDX1活性（IC 50 = 0.35 μM）和对结肠癌细胞的抗增殖效力。它与 PRDX1 的 Cys-173 共价结合（ K D = 0.37 μM），后者由 PRDX1 与类似物15的共晶结构固定，同时对 PRDX2–PRDX6 表现出弱抑制作用（IC 50 > 50 μM），表明具有优异的抑制作用。 PRDX1 选择性。 15剂量依赖性处理降低了SW620细胞的线粒体膜电位，这可能是由于PRDX1抑制诱导的ROS所致，导致细胞凋亡。在结直肠癌细胞异种移植模型中，它表现出有效的抗肿瘤功效，且安全性优于雷公藤红素。总的来说， 15代表了一种有前途的