乙酰基-赖氨酰-脯氨酰-缬氨酰胺 | 57899-96-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰基-赖氨酰-脯氨酰-缬氨酰胺
• 英文名称: Ac-Lys-Pro-Val-NH2
• 英文别名: (S)-1-((S)-2-Acetamido-6-aminohexanoyl)-N-((S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-1-[(2S)-2-acetamido-6-aminohexanoyl]-N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 57899-96-4
• 化学式: C₁₈H₃₃N₅O₄
• 分子量: 383.491
• InChiKey: QZQBDQTYFDOVNN-KKUMJFAQSA-N

物化性质

• 沸点：
  743.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘-5-硝基苯甲酸甲酯 、 乙酰基-赖氨酰-脯氨酰-缬氨酰胺 在 chloro[di(1-adamantyl)-2-dimethylaminophenylphosphine]gold(I) 、 碳酸氢钠 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以57 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  未受保护的肽中羧酰胺的位点选择性芳基化

  摘要：

  酰胺化肽因其独特的生物学特性和作为潜在肽药物和生物标志物的广泛应用而成为一类重要的生物活性化合物。尽管天然肽中含有丰富的游离酰胺基序（Asn、Gln 和 C 端酰胺），但天然肽中酰胺单元的后期修饰仍然非常罕见，因为酰胺本身亲核性较弱，并且存在多个竞争性亲核残基的干扰，通常会导致不希望的副反应。在此，已在空气气氛下开发了未受保护的多肽中酰胺的化学选择性芳基化，以提供N-带有各种功能基序的芳基酰胺肽。它的成功依赖于金催化和银盐的结合，以区分一系列反应性亲核氨基酸残基（例如，-NH 2、-OH和-COOH）中相对惰性的酰胺，有利于C-N键偶联酰胺优于其他亲核基团。实验和 DFT 研究揭示了银阳离子的关键作用，它充当更具反应性的反应位点的瞬时配位掩模，克服了酰胺固有的低反应性。该策略优异的生物相容性已应用于多种肽药物和复合肽的功能化。该应用可以进一步扩展到肽标记和肽装订。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03840
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到乙酰基-赖氨酰-脯氨酰-缬氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过赖氨酸残基的还原性“糖烷基化”对三肽KPV进行结构修饰。

  摘要：

  表现出酶或激素活性的肽是调节因子和理想的治疗药物，因为它们具有高靶标特异性和最小的副作用。不幸的是，这些药物容易被酶降解，导致它们被快速消除，因此需要频繁的剂量。一些肽药物的结构修饰形式已显示出增强的药代动力学，从而改善了其口服生物利用度。在这里，我们讨论了一种新型的拟糖方法来修饰肽中的赖氨酸残基。在模型系统中，用葡萄糖衍生物将Ts-Lys-OMe的ε-胺还原烷基化，得到二羟基哌啶代替胺。对H-KPV-NH2进行了类似的修改，源自α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的三肽，据称具有抗菌和抗炎特性。在多种条件下的抗微生物分析均显示，Ac-KPV-NH2或α-或ε-糖基烷基化类似物没有活性。然而，糖烷基化的肽确实显示出对蛋白水解酶的稳定性。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0199686

文献信息

• Peptides for use in treating obesity
  申请人：Sensfuss Ulrich

  公开号：US20070244054A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Novel cyclic and linear peptides of the formula R 1 —X—X 1 —X 2 —X 3 —X 4 —X 5 —X 6 —X 7 —X 8 —X 9 —X 10 —X 11 —R 2 are useful in the treatment of obesity are provided.
• US7541430B2
  申请人：——

  公开号：US7541430B2

  公开（公告）日：2009-06-02
• Structural modification of the tripeptide KPV by reductive “glycoalkylation” of the lysine residue
  作者：Abigael C. Songok、Pradip Panta、William T. Doerrler、Megan A. Macnaughtan、Carol M. Taylor

  DOI：10.1371/journal.pone.0199686

  日期：——

  alkylated with a glucose derivative to afford a dihydroxylated piperidine in place of the amine. A similar modification was applied to H-KPV-NH2, a tripeptide derived from the α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) reported to have antimicrobial and anti-inflammatory properties. Antimicrobial assays, under a variety of conditions, showed no activity for Ac-KPV-NH2 or the α- or ε-glycoalkylated analogs. Glycoalkylated

  表现出酶或激素活性的肽是调节因子和理想的治疗药物，因为它们具有高靶标特异性和最小的副作用。不幸的是，这些药物容易被酶降解，导致它们被快速消除，因此需要频繁的剂量。一些肽药物的结构修饰形式已显示出增强的药代动力学，从而改善了其口服生物利用度。在这里，我们讨论了一种新型的拟糖方法来修饰肽中的赖氨酸残基。在模型系统中，用葡萄糖衍生物将Ts-Lys-OMe的ε-胺还原烷基化，得到二羟基哌啶代替胺。对H-KPV-NH2进行了类似的修改，源自α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的三肽，据称具有抗菌和抗炎特性。在多种条件下的抗微生物分析均显示，Ac-KPV-NH2或α-或ε-糖基烷基化类似物没有活性。然而，糖烷基化的肽确实显示出对蛋白水解酶的稳定性。
• Site-Selective Arylation of Carboxamides from Unprotected Peptides
  作者：Weipeng Li、Yu Chen、Yinghan Chen、Siyu Xia、Wenju Chang、Chengjian Zhu、K. N. Houk、Yong Liang、Jin Xie

  DOI：10.1021/jacs.3c03840

  日期：2023.7.12

  The amidated peptides are an important class of biologically active compounds due to their unique biological properties and wide applications as potential peptide drugs and biomarkers. Despite the abundance of free amide motifs (Asn, Gln, and C-terminal amide) in native peptides, late-stage modification of the amide unit in naturally occurring peptides remains very rare because of the intrinsically

  酰胺化肽因其独特的生物学特性和作为潜在肽药物和生物标志物的广泛应用而成为一类重要的生物活性化合物。尽管天然肽中含有丰富的游离酰胺基序（Asn、Gln 和 C 端酰胺），但天然肽中酰胺单元的后期修饰仍然非常罕见，因为酰胺本身亲核性较弱，并且存在多个竞争性亲核残基的干扰，通常会导致不希望的副反应。在此，已在空气气氛下开发了未受保护的多肽中酰胺的化学选择性芳基化，以提供N-带有各种功能基序的芳基酰胺肽。它的成功依赖于金催化和银盐的结合，以区分一系列反应性亲核氨基酸残基（例如，-NH 2、-OH和-COOH）中相对惰性的酰胺，有利于C-N键偶联酰胺优于其他亲核基团。实验和 DFT 研究揭示了银阳离子的关键作用，它充当更具反应性的反应位点的瞬时配位掩模，克服了酰胺固有的低反应性。该策略优异的生物相容性已应用于多种肽药物和复合肽的功能化。该应用可以进一步扩展到肽标记和肽装订。