乙酰基-赖氨酰-甲胺 | 6367-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰基-赖氨酰-甲胺
• 中文别名: 中文名称暂缺；(S)-2-乙酰胺基-6-氨基-N-甲基己酰胺
• 英文名称: Ac-Lys-NHMe
• 英文别名: N^α-Acetyl-L-lysin-methylamid；(S)-2-(Acetylamino)-6-amino-N-methylhexanamide；(2S)-2-acetamido-6-amino-N-methylhexanamide
• CAS: 6367-10-8
• 化学式: C₉H₁₉N₃O₂
• 分子量: 201.269
• InChiKey: FECUPDBTEVPIIE-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  483.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰基-赖氨酰-甲胺 、 (E)-4-Hydroxy-2-nonenal 在 phosphate buffer 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 以10%的产率得到N^α-acetyl-N^ε[1-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxyheptyl]-L-lysine N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  4-羟基壬烯醛的早期赖氨酸和组氨酸加成化学的结构定义。

  摘要：

  脂质过氧化产物反式-4-羟基-2-壬烯醛（HNE）与低密度脂蛋白（LDL）的共价修饰有关，被认为可能导致LDL在动脉壁的初期过度积累。动脉粥样硬化。到目前为止，有关“早期”蛋白质侧链修饰的确切结构的建议均基于间接证据。在本文中，通过将NMR光谱性质与手性中心含量降低的模型（在某些情况下是氢化物还原后）相关的NMR光谱性质相关联，阐明了首次形成的基于His和Lys的加合物的结构。以这种方式，我们可以清楚地确认HNE-His咪唑（N tau）Michael加合物的结构，其稳定为环状半缩醛，并从中性水溶液1：1的化学计量反应混合物中分离。在Lys /胺反应性的情况下，为了避免HNE醛缩合需要过量的胺，均相水溶液中1：1的迈克尔加合物和两相水溶液中的1：2的Michael-Schiff碱加合物占优势。 -有机条件可以通过分离相应的硼氢化物还原形式来验证。1：2加合物，被证明以环状半胱氨酸存在，在某

  DOI：

  10.1021/tx00044a014
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氨基-6-(苄基氧基羰基氨基)己酸 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 乙酰基-赖氨酰-甲胺
  参考文献：
  名称：

  N^α-Acetyl-methylamide von Lysin, Histidin, Serin, Tyrosin, Cystin und Tryptophan

  摘要：

  DOI：

  10.1515/bchm2.1966.344.1-3.75
• 作为试剂：
  描述：

  L-苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸 、 乙醛 在 乙酰基-赖氨酰-甲胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 [2-((2R,4S)-4-Benzyl-2-methyl-5-oxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino]-acetic acid 、 [2-((2S,4S)-4-Benzyl-2-methyl-5-oxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  乙醛和模型肽的咪唑烷酮加合物的形成和稳定性

  摘要：

  使用反相HPLC分离法测定乙醛（AcH）与几种二肽和三肽的α-氨基形成2-甲基咪唑啉丁-4-酮加成物的反应动力学，其pH为7、4、37摄氏度加合物中的肽。通过13C NMR光谱确认了加合物的咪唑啉丁-4-酮结构。Val-gly-gly与AcH的反应在两种反应物的较大浓度范围内均遵循二级动力学，k2 = 0.734 +/- 0.032 M（-1）min（-1）。在类似于酒精在慢性乙醇氧化过程中的肝脏条件下（[Ach] o = 50-910 microm； [游离肽α-氨基] o = 1.5 mM），反应进行到有效地使所有AcH均具有被消耗了。N末端氨基酸的侧链显示对咪唑烷酮的形成速率没有显着影响。在60至100摄氏度下观察到val-gly-gly和AcH的咪唑啉酮加合物的分解。将Arrhenius曲线外推至37摄氏度，得出的K（obs）估计为0.002 h-1（t1 / 2约14天）。基于这

  DOI：

  10.1016/0006-2952(95)02408-5

文献信息

• [EN] CALICHEAMICIN DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CALICHÉAMICINE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018138591A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention is directed to novel calicheamicin derivatives useful as payloads in antibody-drug-conjugates (ADC's), and to payload-linker compounds and ADC compounds comprising the same; to pharmaceutical compositions comprising the same and to methods for using the same to treat pathological conditions such as cancer.

  本发明涉及新型calicheamicin衍生物，用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷，以及包含相同有效载荷-连接剂化合物和ADC化合物；涉及包含它们的药物组合物以及使用它们治疗诸如癌症等病理状态的方法。
• PROCESS FOR STRAIGHTENING KERATIN FIBRES WITH A HEATING MEANS AND DENATURING AGENTS
  申请人：Philippe Michel

  公开号：US20100028280A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to a process for straightening keratin fibres, comprising: (i) a step in which a straightening composition containing at least two denaturing agents is applied to the keratin fibres, (ii) a step in which the temperature of the keratin fibres is raised, using a heating means, to a temperature of between 110 and 250° C.

  该发明涉及一种直发角蛋白纤维的拉直过程，包括：(i)将至少两种变性剂含有的拉直组合物涂抹到角蛋白纤维上的步骤，(ii)使用加热装置将角蛋白纤维的温度升高至110至250°C的步骤。
• Growth Hormone Conjugate with Increased Stability
  申请人：Johansen Nils Langeland

  公开号：US20110263501A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Novel growth hormone conjugates comprising a growth hormone compound (GH) and a growth hormone binding protein (GHBP) are disclosed. The invention also encompasses a novel derivatization method for producing stable, long-lasting conjugate (hGH-GHBP) by site specific conjugation. The novel GH-GHBP conjugates have an extended half-life in circulation that facilitates therapeutic use of the protein. The GH-GHBP conjugates exhibit pharmacological properties such as increased functional in vivo half-life, improved renal filtration, improved protease protection and albumin binding.

  揭示了包括生长激素化合物（GH）和生长激素结合蛋白（GHBP）的新型生长激素共轭物。该发明还涵盖了一种用于通过位点特异性结合制备稳定、持久的共轭物（hGH-GHBP）的新型衍生化方法。新型GH-GHBP共轭物在循环中具有延长的半衰期，有助于蛋白质的治疗应用。GH-GHBP共轭物表现出诸如增加的体内功能半衰期、改善的肾脏过滤、改善的蛋白酶保护和结合白蛋白等药理特性。
• Strategic Design of Catalytic Lysine‐Targeting Reversible Covalent BCR‐ABL Inhibitors**
  作者：David Quach、Guanghui Tang、Jothi Anantharajan、Nithya Baburajendran、Anders Poulsen、John L. K. Wee、Priya Retna、Rong Li、Boping Liu、Doris H. Y. Tee、Perlyn Z. Kwek、Joma K. Joy、Wan‐Qi Yang、Chong‐Jing Zhang、Klement Foo、Thomas H. Keller、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.202105383

  日期：2021.7.26

  Targeted covalent inhibitors have re-emerged as validated drugs to overcome acquired resistance in cancer treatment. Herein, by using a carbonyl boronic acid (CBA) warhead, we report the structure-based design of BCR-ABL inhibitors via reversible covalent targeting of the catalytic lysine with improved potency against both wild-type and mutant ABL kinases, especially ABLT315I bearing the gatekeeper

  靶向共价抑制剂已重新成为克服癌症治疗中获得性耐药性的有效药物。在此，通过使用羰基硼酸 (CBA) 弹头，我们报告了 BCR-ABL 抑制剂的基于结构的设计，通过可逆共价靶向催化赖氨酸，提高了针对野生型和突变型 ABL 激酶的效力，尤其是 ABL T315I带有看门人残基突变。我们表明可以选择性地靶向进化上保守的赖氨酸，选择性主要取决于此类抑制剂中非共价药效团的分子识别，这可能是由于弹头的中等反应性。我们报告了共价抑制剂-ABL 激酶结构域复合物的第一个共晶结构，提供了对该弹头与催化赖氨酸相互作用的见解。我们还使用无标记质谱法在不同哺乳动物细胞的蛋白质组水平上评估我们的化合物的脱靶。
• Tyrosine Bioconjugation through Aqueous Ene-Like Reactions
  申请人：Barbas, III Carlos F.

  公开号：US20120289682A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  A new and versatile class of cyclic diazodicarboxamides that reacts efficiently and selectively with phenols and the phenolic side chain of tyrosine through an Ene-like reaction is reported. This mild aqueous tyrosine ligation reaction works over a broad pH range and expands the repertoire of aqueous chemistries available for small molecule, peptide, and protein modification. The tyrosine ligation reactions are shown to be compatible with the labeling of native enzymes and antibodies in buffered aqueous solution. This reaction provides a novel synthetic approach to bispecific antibodies. This reaction will find broad utility in peptide and protein chemistry and in the chemistry of phenol-containing compounds.

  报道了一种新型多功能环状二氮基二羧酰胺类化合物，通过Ene反应与苯酚和酪氨酸的苯基侧链高效选择性反应。这种温和的水相酪氨酸连接反应适用于广泛的pH范围，并扩展了小分子、肽和蛋白质修饰的水相化学反应库。该酪氨酸连接反应可与缓冲水溶液中的天然酶和抗体标记兼容。该反应提供了一种新的双特异性抗体合成方法。该反应将在肽和蛋白质化学以及含酚化合物的化学中发挥广泛的实用价值。

表征谱图