1-[5-bromo-2-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[5-bromo-2-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]ethanone
• 英文别名: 1-[5-Bromo-2-(1H-pyrazol-1-YL)phenyl]ethan-1-one；1-(5-bromo-2-pyrazol-1-ylphenyl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₉BrN₂O
• 分子量: 265.109
• InChiKey: UVADMWLCHQOTDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-bromo-2-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]ethanone 在 葡萄糖 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 Codexis GDH-CDX₉₀₁ 、 Q₂₄₅C mutant of Sporobolomyces salmonicolor carbonyl reductase 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 108.5h， 生成 methyl 3-{(S)-1-[(2-chloro-5,8-difluoroquinolin-3-yl)oxy]ethyl}-4-(1H-pyrazol-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  PF-07059013：血红蛋白的非共价调节剂，用于治疗镰状细胞病

  摘要：

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01518
• 作为产物：
  描述：

  吡唑 、 1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到1-[5-bromo-2-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  PF-07059013：血红蛋白的非共价调节剂，用于治疗镰状细胞病

  摘要：

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01518

文献信息

• [EN] PYRAZOLES AS MODULATORS OF HEMOGLOBIN<br/>[FR] PYRAZOLES UTILISÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'HÉMOGLOBINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020109994A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R2 and R3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).

  这项发明涉及吡唑衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及式(I)的HbS调节剂或其互变异构体，或者该调节剂或其互变异构体的药学上可接受的盐，其中X、Y、R2和R3如描述中所定义。HbS调节剂在治疗包括镰状细胞病（SCD）在内的广泛疾病中可能是有用的。
• Rhodium‐Catalyzed Dealkenylative Arylation of Alkenes with Arylboronic Compounds
  作者：Guangying Tan、Mowpriya Das、Iván Maisuls、Cristian A. Strassert、Frank Glorius

  DOI：10.1002/anie.202105355

  日期：2021.7.5

  transformation in synthetic chemistry, and exploring new types of C−C bond formation reactions is recognized as appealing, yet challenging. Herein, we disclose the first example of rhodium-catalyzed dealkenylative arylation of alkenes with arylboronic compounds, thereby providing an unconventional access to bi(hetero)aryls with excellent chemoselectivity. In this method, C(aryl)−C(alkenyl) and C(alkenyl)−C(alkenyl)

  C-C 键形成反应代表了合成化学中一个基本而重要的转变，探索新类型的 C-C 键形成反应被认为是有吸引力的，但具有挑战性。在本文中，我们公开了铑催化烯烃与芳基硼化合物脱烯基化芳基化的第一个例子，从而提供了一种具有优异化学选择性的双（杂）芳基的非常规途径。在这种方法中，各种烯烃和 1,3-二烯中的 C(芳基)-C(烯基)和 C(烯基)-C(烯基)键可以通过氢金属化作用裂解，然后通过β-碳消除途径使 Suzuki-宫浦反应。此外，该协议还有效构建了一系列具有优异光物理特性的新型有机荧光分子。
• Chemical compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11014908B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R2 and R3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).

  本发明涉及吡唑衍生物、吡唑衍生物在医药中的用途、含有吡唑衍生物的组合物、吡唑衍生物的制备工艺以及用于此类工艺的中间体。 本发明尤其涉及式 (I) 的 HbS 调节剂 或其同系物，或所述调节剂或其同系物的药学上可接受的盐，其中 X、Y、R2 和 R3 如描述中所定义。 HbS 调节剂可用于治疗多种疾病，包括镰状细胞病（SCD）。
• 10.1021/acs.joc.4c00835
  作者：Xuan, Yanshuo、Yang, Can、Jiang, Huanfeng、Zeng, Wei

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00835

  日期：——

  A Mn-catalyzed ligand-directed Csp3-Csp2 coupling of tertiary allylic alcohols with arylaldehydes has been developed. The method provides an efficient approach to access 1,5-diarylpent-1-en-3-ones via carbon-skeleton rearrangement-based aldol reaction.

  已经开发出一种Mn催化的配体引导的烯丙叔醇与芳醛的Csp 3 -Csp 2偶联。该方法提供了一种通过基于碳骨架重排的羟醛反应获得1,5-二芳基戊-1-en-3-酮的有效方法。
• PYRAZOLES AS MODULATORS OF HEMOGLOBIN
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3886984A1

  公开（公告）日：2021-10-06