ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropionate
• 英文别名: Ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropanoate；ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: XOJRELCSHCTOKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropionate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  依伐卡托的高效合成

  摘要：

  依伐卡托的新型实用合成路线以克为单位描述。通过在芳族环上亲电加成两个叔丁基，可制备纯度为98.1％的3个步骤，收率61％的5-氨基-2,4-二叔丁基苯酚（高效液相色谱法）。3-二（2-氨基苯基）-3-氧代丙酸乙酯的分子内环化与二甲基甲酰胺的动力学力学分析用于在四个步骤中以54％的收率制备4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。依伐卡托是通过两个部分的缩合获得的，产率为71％，纯度为99.1％（高效液相色谱法）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2931
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲酰乙酸乙酯 在 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以114 g的产率得到ethyl 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropionate
  参考文献：
  名称：

  依伐卡托的高效合成

  摘要：

  依伐卡托的新型实用合成路线以克为单位描述。通过在芳族环上亲电加成两个叔丁基，可制备纯度为98.1％的3个步骤，收率61％的5-氨基-2,4-二叔丁基苯酚（高效液相色谱法）。3-二（2-氨基苯基）-3-氧代丙酸乙酯的分子内环化与二甲基甲酰胺的动力学力学分析用于在四个步骤中以54％的收率制备4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。依伐卡托是通过两个部分的缩合获得的，产率为71％，纯度为99.1％（高效液相色谱法）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2931

文献信息

• 4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法及装置
  申请人：贵州中医药大学

  公开号：CN113402459A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明涉及药物制备技术领域，具体公开了一种4‑羟基喹啉‑3‑甲酸的合成方法及装置，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；利用铁粉与3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯反应，还原得到3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；将3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯与DMF‑DMA、DMF经闭环反应得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯；将4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯在碱性条件下水解得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸。4‑羟基喹啉‑3‑甲酸在合成过程中成本低、反应时间短，后处理较为简单。
• 4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN106187887B

  公开（公告）日：2018-08-14

  本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域，具体涉及囊性纤维化治疗新药依伐卡托的关键中间体4‑羟基喹啉‑3‑甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)缩合反应：以邻硝基苯甲酸、丙二酸单乙酯钾盐、N,N‑羰基二咪唑为原料，反应制备得到3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；(2)还原反应：3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯经催化氢化还原制备得到3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；(3)环合反应：3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛，经亲核加成、环合反应得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯；(4)水解反应：4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯经水解反应，得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。
• An Efficient Synthesis of Ivacaftor
  作者：Rui Zhang、Guanyu Han、Luobin Jiang、Yao Shen、Rui Yang、Yongjun Mao、Hang Wang

  DOI：10.1002/jhet.2931

  日期：2017.11

  New and practical synthetic route of ivacaftor is described on a grams scale. An electrophilic addition of two t‐butyl groups to the aromatic ring is adopted to prepare 5‐amino‐2,4‐di‐t‐butylphenol in 61% yield over three steps with 98.1% purity (high‐performance liquid chromatography). An intramolecular cyclization of ethyl 3‐(2‐aminophenyl)‐3‐oxo‐propanoate with dimethylformamide‐dynamic mechanical

  依伐卡托的新型实用合成路线以克为单位描述。通过在芳族环上亲电加成两个叔丁基，可制备纯度为98.1％的3个步骤，收率61％的5-氨基-2,4-二叔丁基苯酚（高效液相色谱法）。3-二（2-氨基苯基）-3-氧代丙酸乙酯的分子内环化与二甲基甲酰胺的动力学力学分析用于在四个步骤中以54％的收率制备4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。依伐卡托是通过两个部分的缩合获得的，产率为71％，纯度为99.1％（高效液相色谱法）。