鸟氨加压素 | 3397-23-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 鸟氨加压素
• 中文别名: 保尔-8；鸟氨酸加压素；鸟氨酸加压素(ORNIPRESSIN)；醋酸鸟氨酸加压素ORNIPRESSINACETATE；醋酸鸟氨酸加压素
• 英文名称: ornipressin
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 3397-23-7
• 化学式: C₄₅H₆₃N₁₃O₁₂S₂
• 分子量: 1042.21
• InChiKey: MUNMIGOEDGHVLE-LGYYRGKSSA-N

物化性质

• 沸点：
  1616.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（非常轻微，超声处理），甲醇（非常轻微，超声处理）
• 稳定性/保质期：
  人工合成的一种加压素类似物，将第8位的精氨酸替换为鸟氨酸。该物质与苯赖加压素的作用相似，但血管收缩效果更强、更快，静注后3分钟即生效，并可维持1小时以上。此外，它还能升高动脉血压，且无儿茶酚胺的副作用；同时也能延长局麻药的作用时间。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  476
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xi,N
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  EJ6225000
• 海关编码：
  29033036
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S16,S26,S37/39,S60
• 危险类别码：
  R51/53,R10,R36/37/38,R11
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 1126 3/PG 2

制备方法与用途

临床应用

醋酸鸟氨酸加压素在临床上主要用于各种外科手术止血，并可与氟烷同时使用。它对治疗肝硬化失代偿期的肝肾综合征也有积极作用，可以调节肾脏血液动力学和心房利钠因子。

与天然精氨酸加压素相比，醋酸鸟氨酸加压素刺激小肠平滑肌和利尿作用较弱，但血管收缩作用较强。因此，在局部麻醉时添加醋酸鸟氨酸加压素能够有效减少术中失血并延长局麻药的作用时间，同时避免使用儿茶酚胺类药物导致的氧张力下降及伤口愈合延迟等问题。

生物活性

Ornipressin 是一种有效的血管收缩剂、止血剂和肾脏药物。它是一种人工合成的加压素类似物质，通过将8位精氨酸替换为鸟氨酸来制备，其作用与苯赖加压素相似但更强大且更快见效，静注后3分钟内即生效，并可维持1小时以上。

除了上述作用外，Ornipressin 还能升高动脉血压而无儿茶酚胺的副作用，同时也能延长局麻药的作用时间。因此，它在临床上广泛应用于各种外科手术止血，也可与氟烷联合使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鸟氨加压素 、 phenyl 2,4-dinitrobenzenesulfonate 在 L-1,4-二硫代苏糖醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于模块化点击化学的化学选择性生物偶联与 4-卤代香豆素和芳基磺酸盐

  摘要：

  我们报告化学选择性和模块化肽生物共轭使用化学计量的 4-卤香豆素和芳基磺酸盐试剂在微摩尔浓度下形成无金属 C(sp 2 )-杂原子键。基础的ipso-取代点击化学是不可逆的，可产生稳定且固有的荧光生物偶联物，香豆素标签的广泛选择提供了高度的标记灵活性和多功能性。不同的香豆素和芳基磺酸盐可以选择性地连接到小肽谷胱甘肽和奥尼加压素中的氨基和硫醇基团，如果需要，可以靶向捕获在二硫键中的游离硫醇和潜伏硫醇。4-卤代香豆素和芳基磺酸盐的广泛用途、易用性、储存和制备是非常有吸引力的特征，扩展了目前可用的双重生物偶联能力。

  DOI：

  10.1039/d1ra03271b
• 作为产物：
  描述：

  H-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys(Acm)-Pro-Orn-Gly-NH2 在 碘 、 异抗坏血酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 鸟氨加压素
  参考文献：
  名称：

  Counterion exchange process for peptides

  摘要：

  这项发明涵盖了一种纯化肽的过程，包括将肽加载到RP-HPLC柱上；用药用可接受的对离子盐的水溶液冲洗柱；并用含有有机溶剂和药用可接受的对离子的酸的溶剂混合物从柱中洗脱肽，其中水溶液的pH至少约为6。

  公开号：

  US20060148699A1

文献信息

• Methods for the production of peptide derivatives
  申请人：Tovi Avi

  公开号：US20060276626A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  The invention relates to methods for the preparation of peptides which are a C-terminal amide derivatives by a combination of solid-phase synthesis and post assembly solution phase synthesis. The peptides which are a C-terminal amide derivatives are further converted to peptide acetates. The invention also relates to pure peptide acetates and to protected peptide precursors.

  这项发明涉及一种通过固相合成和后组装溶液相合成相结合的方法制备C-末端酰胺衍生物的肽。这些C-末端酰胺衍生物的肽进一步转化为肽醋酸酯。该发明还涉及纯肽醋酸酯和受保护的肽前体。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Oral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins as taste masking agent
  申请人：——

  公开号：US20040115258A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The application discloses oral pharmaceutical compositions which are tasted in the mouth during administration. Fast-dissolving tablets, chewable tablets and effervescent dispersions are exemplified. To mask the taste of unpleasant-tasting active ingredients, it has been found that blending with cyclodextrin without the conventional complex formation is effective. Consequently more economical modes of manufacture such as simple granulation and dry blending can be used.

  该申请揭示了口服制剂，其在给药过程中在口腔中被品尝。快速溶解片剂、可咀嚼片剂和泡腾分散剂是示例。为了掩盖令人不愉快的活性成分的味道，发现与β-环糊精混合而无需传统的复合形成是有效的。因此，可以使用更经济的制造方式，如简单的制粒和干混合。