N-{2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-hydroxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrimidin-2-yl]amino]phenyl}prop-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-{2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-hydroxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrimidin-2-yl]amino]phenyl}prop-2-enamide
• 英文别名: N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-hydroxy-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₃₁N₇O₂
• 分子量: 485.589
• InChiKey: JLZMHKQKKBCKON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 N-{2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-hydroxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrimidin-2-yl]amino]phenyl}prop-2-enamide 在 aluminum oxide 作用下， 以60.08 g的产率得到N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  AZD9291中间体及AZD9291的制备方法

  摘要：

  本发明公开了AZD9291中间体及AZD9291的制备方法，所述AZD9291化学名称为N‑{2‑[[2‑(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]‑4‑甲氧基‑5‑[[4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯基}‑2‑丙烯酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的中间体及其制备方法对于AZD9291的经济技术很有意义。

  公开号：

  CN107964008A
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氨基苯酚 在 copper(I) oxide 、 aluminum (III) chloride 、 氨 、 氢气 、 氯 、 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 200.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 N-{2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-hydroxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrimidin-2-yl]amino]phenyl}prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  AZD9291中间体及AZD9291的制备方法

  摘要：

  本发明公开了AZD9291中间体及AZD9291的制备方法，所述AZD9291化学名称为N‑{2‑[[2‑(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]‑4‑甲氧基‑5‑[[4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯基}‑2‑丙烯酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的中间体及其制备方法对于AZD9291的经济技术很有意义。

  公开号：

  CN107964008A

文献信息

• COMBINATION THERAPY TECHNIQUE FOR Axl INHIBITORY AGENT AND EGFR TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3603638A1

  公开（公告）日：2020-02-05

  The present invention provides a medicament comprising a compound represented by general formula (1) which has Axl inhibitory activity, and an EGFR tyrosine kinase inhibitor in combination, and a method for treating cancer using this combination. The present invention provides an excellent medicament and method for treating cancer which is highly effective for inhibiting resistance to an EGFR tyrosine kinase inhibitor in cancer treatment, and causes less adverse reactions such as weight loss.

  本发明提供了一种由具有 Axl 抑制活性的通式（1）所代表的化合物和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂组合而成的药物，以及使用该组合治疗癌症的方法。本发明提供了一种治疗癌症的优良药物和方法，它在癌症治疗中对抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性非常有效，而且引起的不良反应（如体重减轻）较少。